Abaloparatide
Абалопаратид
Что это
Абалопаратид — синтетический аналог человеческого пептида, родственного паратиреоидному гормону, PTHrP(1–34). Молекула состоит из 34 аминокислот и создана для активации рецептора паратиреоидного гормона 1-го типа (PTH1R). [2][6]
Рецептурный препарат Tymlos относится к костноанаболическим средствам: его действие направлено на стимуляцию образования кости. FDA зарегистрировало его для лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом и высоким риском перелома, а также для увеличения плотности кости у мужчин с остеопорозом и высоким риском перелома. [6]
Как работает
Абалопаратид активирует PTH1R и внутриклеточный сигнальный путь цАМФ. При ежедневном введении он стимулирует активность остеобластов и образование новой костной ткани на трабекулярных и кортикальных поверхностях. [6]
PTH и PTHrP используют один тип рецептора, но связывание с его разными конформациями приводит к различиям в сигналинге. Обзор молекулярных механизмов связывает более быструю диссоциацию комплекса PTHrP—PTH1R с более коротким сигналом; это механистическое объяснение, а не доказательство клинического преимущества само по себе. [8]
Что показывают исследования
В исследовании ACTIVE у женщин в постменопаузе с остеопорозом абалопаратид снижал риск новых вертебральных, невертебральных, клинических и основных остеопоротических переломов по сравнению с плацебо. Относительное снижение риска вертебрального перелома составило 86%. [2]
По данным ACTIVE, число пациенток, которых нужно было лечить для предотвращения одного перелома, оценили как 28 для вертебрального и 55 для невертебрального перелома. NNT зависит от исходного риска: расчёты для других популяций дали другие значения, поэтому эти числа нельзя считать универсальными или превращать в индивидуальный прогноз. [2]
Исследование измеряло клинически значимый исход — переломы, а не только плотность кости. Это важно, поскольку DXA и T-критерий помогают оценивать плотность и риск, но изменение одного показателя не равнозначно доказанному предотвращению перелома. [4][5]
Безопасность и риски
Инструкция описывает гиперкальциурию, гиперкальциемию, ортостатическую гипотензию и риск образования камней в мочевых путях. У женщин в постменопаузе частыми реакциями были головокружение, тошнота, головная боль, сердцебиение, утомляемость и боль в верхней части живота; у мужчин также описаны реакции в месте введения и артралгия. [6]
У крыс абалопаратид вызывал дозозависимое увеличение частоты остеосаркомы при экспозициях выше клинических. Неизвестно, вызывает ли он остеосаркому у людей; в наблюдательных исследованиях повышенного риска не обнаружено, но данные ограничены. Инструкция рекомендует избегать применения у людей с повышенным исходным риском этой опухоли. [6]
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк и крапивницу. Тяжёлая гиперчувствительность к абалопаратиду или компонентам продукта является противопоказанием. [6]
Правовой статус
Tymlos одобрен FDA в 2017 году как рецептурный препарат. Показания ограничены остеопорозом с высоким риском перелома или ситуациями, когда другая доступная терапия не подошла или не переносилась; это не общий препарат для укрепления костей без остеопороза. [6]
Безопасность и эффективность не оценивались дольше двух лет лечения, поэтому инструкция не рекомендует превышать эту суммарную продолжительность в течение жизни. [6]
Что использовали в исследованиях
В клиническом исследовании у женщин в постменопаузе применяли 80 мкг абалопаратида подкожно ежедневно в течение 18 месяцев. Та же доза указана в зарегистрированной инструкции Tymlos. Это описание протокола и продукта, а не инструкция для самостоятельного применения. [6]
Частые вопросы
Абалопаратид — это паратиреоидный гормон?
Нет. Это аналог PTHrP(1–34), хотя он активирует тот же рецептор PTH1R и, как аналоги PTH, стимулирует костеобразование. [6][8]
Плотность кости и риск перелома — одно и то же?
Нет. DXA измеряет минеральную плотность и помогает оценить риск, тогда как ACTIVE отдельно оценивало возникновение переломов. [4][5]
Что означает NNT 28?
В ACTIVE 28 пациенток нужно было лечить, чтобы предотвратить один вертебральный перелом по сравнению с плацебо за период исследования. При другом исходном риске это число меняется. [2]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- PubMed · ncbi.nlm.nih.gov
- Abaloparatide is an Effective Treatment Option for Postmenopausal Osteoporosis: Review of the Number Needed to Treat Compared with Teriparatide. Calcified tissue international · 2018 · PubMed
- PubMed · ncbi.nlm.nih.gov
- Научный источник · niams.nih.gov
- Научный источник · jamanetwork.com
- FDA · accessdata.fda.gov
- Научный источник · tymlos.com
- Научный источник · sciencedirect.com
- Tymlos: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA