Etelcalcetide
Этелкальцетид
Что это
Этелкальцетид — кальцимиметик, то есть вещество, которое усиливает сигнал кальций-сенсорного рецептора. По инструкции FDA к препарату Parsabiv, его применяют при вторичном гиперпаратиреозе у взрослых с хронической болезнью почек, находящихся на гемодиализе.
Вторичный гиперпаратиреоз сопровождается избыточной секрецией паратгормона (ПТГ). Показание Parsabiv не включает первичный гиперпаратиреоз, карциному паращитовидных желёз или хроническую болезнь почек без гемодиализа: в этих группах препарат не изучали, и инструкция FDA не рекомендует его применение.
Как работает
По инструкции FDA, этелкальцетид аллостерически связывается с кальций-сенсорным рецептором и усиливает его активацию внеклеточным кальцием. Аллостерическое действие означает, что вещество изменяет ответ рецептора, а не просто заменяет собой кальций.
Активация рецептора на главных клетках паращитовидных желёз уменьшает секрецию ПТГ. Таким образом, препарат подавляет избыточный гормональный сигнал, а не восполняет недостаток паратгормона. Снижение ПТГ сопровождается риском уменьшения кальция в крови, который подробно описан в инструкции.
Что показывают исследования
В двойном слепом исследовании с двойным плацебо сравнивали внутривенный этелкальцетид и пероральный цинакальцет. В нём участвовали 683 человека на гемодиализе с уровнем ПТГ выше 500 пг/мл несмотря на активную терапию. Лечение продолжалось 26 недель: 340 участников получили этелкальцетид и пероральное плацебо, 343 — цинакальцет и внутривенное плацебо. [1]
Основным исходом было уменьшение среднего преддиализного ПТГ более чем на 30% от исходного уровня в период 20–27-й недель. Этого достигли 68,2% группы этелкальцетида и 57,7% группы цинакальцета. Препарат соответствовал критерию неменьшей эффективности, а дополнительный анализ показал превосходство по этому биохимическому показателю (P=0,004). [1]
Снижение ПТГ более чем на 50% достигнуто у 52,4% участников группы этелкальцетида и у 40,2% группы цинакальцета (P=0,001). Снижение кальция в крови было частым в обеих группах: 68,9% и 59,8%. Авторы подчёркивают, что для оценки клинических исходов, долгосрочной эффективности и безопасности нужны дальнейшие исследования. [1]
Безопасность и риски
По инструкции FDA, частыми реакциями были снижение кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота, рвота, головная боль, гипокальциемия и парестезии. В двух плацебо-контролируемых исследованиях снижение кальция зарегистрировали у 64% получавших Parsabiv и у 10% получавших плацебо; симптоматическая гипокальциемия — у 7% и 0,2% соответственно.
Выраженная гипокальциемия может вызывать парестезии, мышечные боли и спазмы, судороги, удлинение QT и желудочковые аритмии. Инструкция выделяет повышенный риск у людей с предрасположенностью к нарушениям ритма или судорогам и описывает контроль скорректированного кальция, а у групп риска — интервала QT.
Дополнительные предупреждения касаются возможного ухудшения сердечной недостаточности, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и адинамической болезни костей при длительном чрезмерном подавлении ПТГ. Известная гиперчувствительность к этелкальцетиду или вспомогательным веществам является противопоказанием; описаны отёк лица и анафилактические реакции.
Правовой статус
Parsabiv зарегистрирован FDA для лечения вторичного гиперпаратиреоза у взрослых с хронической болезнью почек на гемодиализе. Это не общее одобрение для любого нарушения обмена кальция или ПТГ: ограничения по группам пациентов прямо указаны в инструкции.
Что использовали в исследованиях
В исследовании этелкальцетид вводили внутривенно три раза в неделю во время гемодиализа в течение 26 недель; цинакальцет в группе сравнения принимали ежедневно перорально. [1]
По инструкции FDA к Parsabiv, начальная доза составляет 5 мг внутривенно три раза в неделю в конце гемодиализа, а поддерживающая подбирается по ПТГ и скорректированному кальцию в диапазоне 2,5–15 мг. Это описание протокола и инструкции, а не схема для самостоятельного применения; коррекция зависит от лабораторных показателей.
Частые вопросы
Этелкальцетид заменяет паратгормон?
Нет. Он усиливает активацию кальций-сенсорного рецептора и уменьшает секрецию ПТГ паращитовидными желёзами, по инструкции FDA.
Что показало сравнение с цинакальцетом?
За 26 недель этелкальцетид не уступал цинакальцету по снижению ПТГ более чем на 30%, а по этому биохимическому исходу также достигнуто превосходство. Долгосрочные клинические исходы исследование не оценивало. [1]
Почему при лечении контролируют кальций?
Препарат может существенно снижать кальций, вплоть до судорог и нарушений ритма. Поэтому инструкция FDA связывает начало и изменение терапии с измерением скорректированного кальция.
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.