Иммунитет Wellness-рынок, не одобрен

LL-37

Начальный уровень 1 / 4

Что это

LL-37 — антимикробный пептид из 37 аминокислот, который образуется из C-концевой части белка hCAP18. Это единственный известный представитель семейства кателицидинов у человека; его производят нейтрофилы и различные эпителиальные клетки. Внеклеточное расщепление hCAP18 с образованием LL-37 выполняет протеиназа 3. [5][6]

Как работает

LL-37 участвует во врождённом иммунитете: в лабораторных исследованиях он проявлял активность против разных микроорганизмов, а через рецептор FPRL1 привлекал нейтрофилы, моноциты и Т-клетки человека. Он также способен связывать некоторые микробные сидерофоры — молекулы, которыми микробы захватывают железо. [14][5][1]

Действие LL-37 зависит от контекста и не сводится к уничтожению микробов. В исследованиях псориаза комплексы LL-37 с собственной ДНК активировали дендритные клетки и выработку интерферона, а при розацеа обнаружены изменения обработки кателицидина и усиление воспаления. Поэтому естественное происхождение пептида не означает исключительно противовоспалительное или безопасное действие. [12][13]

Что показывают исследования

В исследовании HEAL LL-37 фазы IIb 148 пациентов с труднозаживающими венозными язвами голени получали местный LL-37 или плацебо в сочетании с компрессионной терапией. Значимого улучшения заживления во всей группе не обнаружили. Положительные результаты в подгруппе больших ран получены post hoc и требуют отдельного подтверждения. [15]

В другом рандомизированном исследовании крем с LL-37 при диабетической язве стопы с лёгкой инфекцией улучшал индекс грануляции. Однако уровни IL-1α и TNF-α, а также число аэробных бактерий значимо не снижались. Эти исследования касаются местного применения при конкретных ранах, а не инъекций или общего «иммунного» применения. [16]

Безопасность и риски

В HEAL LL-37 обе концентрации переносились хорошо, но это ограниченные данные о местном применении. Исследования воспалительных заболеваний кожи показывают, что сам пептид может участвовать в патологических иммунных реакциях. Безопасность самостоятельного системного применения у людей представленный набор источников не устанавливает. [15][12][13]

Правовой статус

FDA планирует до конца февраля 2027 года обсудить с консультативным комитетом возможное включение кателицидина LL-37 в список веществ 503A для компаундинга. Такое обсуждение не является одобрением препарата, показания или подтверждением эффективности. [4]

Что использовали в исследованиях

В HEAL LL-37 применяли концентрации 0,5 или 1,6 мг/мл местно вместе с компрессионной терапией. В исследовании диабетической язвы стопы крем с LL-37 или плацебо наносили два раза в неделю в течение четырёх недель. Это описание протоколов, а не инструкция для самостоятельного применения. [15][16]

Частые вопросы

LL-37 — готовый антибиотик?

Нет. Это естественный пептид с антимикробными свойствами, а доступные клинические исследования ограничены конкретными местными протоколами. [14][15]

Доказано ли заживление венозных язв?

Нет, во всей группе HEAL LL-37 значимого преимущества перед плацебо не обнаружили. Сигнал в подгруппе требует проверки. [15]

Раз LL-37 естественный, он безопасен?

Из этого не следует. Пептид участвует и в защитных, и в воспалительных реакциях, а безопасность системного применения не установлена. [12][13]

Обновлено:

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

  1. Human host-defense peptide LL-37 targets stealth siderophores. Biochemical and biophysical research communications · 2020 · DOI
  2. FDA · fda.gov
  3. FDA · fda.gov
  4. FDA · fda.gov
  5. LL-37, the neutrophil granule- and epithelial cell-derived cathelicidin, utilizes formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) as a receptor to chemoattract human peripheral blood neutrophils, monocytes, and T cells. The Journal of experimental medicine · 2000 · PubMed
  6. Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood · 2001 · PubMed
  7. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. The Journal of investigative dermatology · 2003 · PubMed
  8. Cathelicidin LL-37 induces angiogenesis via PGE2-EP3 signaling in endothelial cells, in vivo inhibition by aspirin. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology · 2013 · PubMed
  9. Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology · 2005 · PubMed
  10. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science (New York, N.Y.) · 2006 · PubMed
  11. The nature of the post-translational modifications of the autoantigen LL37 influences the autoreactive T-helper cell phenotype in psoriasis. Frontiers in immunology · 2025 · PubMed
  12. Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature · 2007 · PubMed
  13. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nature medicine · 2007 · PubMed
  14. Human antimicrobial peptides: defensins, cathelicidins and histatins. Biotechnology letters · 2005 · PubMed
  15. Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Socie · 2021 · PubMed
  16. Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer: a randomized double-blind controlled trial. Archives of dermatological research · 2023 · PubMed