LL-37
Що це
LL-37 — антимікробний пептид із 37 амінокислот, який утворюється з C-кінцевої частини білка hCAP18. Це єдиний відомий представник родини кателицидинів у людини; його виробляють нейтрофіли та різні епітеліальні клітини. Позаклітинне розщеплення hCAP18 з утворенням LL-37 виконує протеїназа 3. [5][6]
Як діє
LL-37 бере участь у вродженому імунітеті: в лабораторних дослідженнях він проявляв активність проти різних мікроорганізмів, а через рецептор FPRL1 притягував нейтрофіли, моноцити й Т-клітини людини. Він також здатен зв’язувати деякі мікробні сидерофори — молекули, якими мікроби захоплюють залізо. [14][5][1]
Дія LL-37 залежить від контексту й не зводиться до знищення мікробів. У дослідженнях псоріазу комплекси LL-37 з власною ДНК активували дендритні клітини та вироблення інтерферону, а за розацеа виявлені зміни обробки кателицидину й посилення запалення. Тому природне походження пептиду не означає виключно протизапальну або безпечну дію. [12][13]
Що показують дослідження
У дослідженні HEAL LL-37 фази IIb 148 пацієнтів із важкозагоюваними венозними виразками гомілки отримували місцевий LL-37 або плацебо разом із компресійною терапією. Значущого покращення загоєння у всій групі не виявили. Позитивні результати в підгрупі великих ран отримані post hoc і потребують окремого підтвердження. [15]
В іншому рандомізованому дослідженні крем із LL-37 за діабетичної виразки стопи з легкою інфекцією покращував індекс грануляції. Однак рівні IL-1α та TNF-α, а також кількість аеробних бактерій значущо не знижувалися. Ці дослідження стосуються місцевого застосування за конкретних ран, а не ін’єкцій чи загального «імунного» застосування. [16]
Безпека і ризики
У HEAL LL-37 обидві концентрації переносилися добре, але це обмежені дані про місцеве застосування. Дослідження запальних захворювань шкіри показують, що сам пептид може брати участь у патологічних імунних реакціях. Безпеки самостійного системного застосування в людей поданий набір джерел не встановлює. [15][12][13]
Правовий статус
FDA планує до кінця лютого 2027 року обговорити з консультативним комітетом можливе включення кателицидину LL-37 до списку речовин 503A для компаундингу. Таке обговорення не є схваленням препарату чи показання і не підтверджує ефективність. [4]
Що використовували в дослідженнях
У HEAL LL-37 застосовували концентрації 0,5 або 1,6 мг/мл місцево разом із компресійною терапією. У дослідженні діабетичної виразки стопи крем із LL-37 або плацебо наносили двічі на тиждень протягом чотирьох тижнів. Це опис протоколів, а не інструкція для самостійного застосування. [15][16]
Часті запитання
LL-37 — готовий антибіотик?
Ні. Це природний пептид з антимікробними властивостями, а доступні клінічні дослідження обмежені конкретними місцевими протоколами. [14][15]
Чи доведено загоєння венозних виразок?
Ні, у всій групі HEAL LL-37 значущої переваги перед плацебо не виявили. Сигнал у підгрупі потребує перевірки. [15]
Якщо LL-37 природний, чи безпечний він?
З цього не випливає. Пептид бере участь і в захисних, і в запальних реакціях, а безпеку системного застосування не встановлено. [12][13]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Human host-defense peptide LL-37 targets stealth siderophores. Biochemical and biophysical research communications · 2020 · DOI
- FDA · fda.gov
- FDA · fda.gov
- FDA · fda.gov
- LL-37, the neutrophil granule- and epithelial cell-derived cathelicidin, utilizes formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) as a receptor to chemoattract human peripheral blood neutrophils, monocytes, and T cells. The Journal of experimental medicine · 2000 · PubMed
- Human cathelicidin, hCAP-18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3. Blood · 2001 · PubMed
- The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. The Journal of investigative dermatology · 2003 · PubMed
- Cathelicidin LL-37 induces angiogenesis via PGE2-EP3 signaling in endothelial cells, in vivo inhibition by aspirin. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology · 2013 · PubMed
- Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology · 2005 · PubMed
- Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science (New York, N.Y.) · 2006 · PubMed
- The nature of the post-translational modifications of the autoantigen LL37 influences the autoreactive T-helper cell phenotype in psoriasis. Frontiers in immunology · 2025 · PubMed
- Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature · 2007 · PubMed
- Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nature medicine · 2007 · PubMed
- Human antimicrobial peptides: defensins, cathelicidins and histatins. Biotechnology letters · 2005 · PubMed
- Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Socie · 2021 · PubMed
- Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer: a randomized double-blind controlled trial. Archives of dermatological research · 2023 · PubMed