Lutetium Lu-177 vipivotide tetraxetan

Что это

Лутетий Lu-177 випивотид тетраксетан — радиолигандный препарат Pluvicto для внутривенного введения. Он соединяет радионуклид лютеций-177 с молекулой, которая связывается с мембранным белком PSMA — простатическим специфическим мембранным антигеном, экспрессируемым в клетках рака простаты. [1][3]

Перед лечением подтверждают наличие мишени с помощью одобренной PSMA-ПЭТ-визуализации. FDA зарегистрировало Pluvicto для взрослых с PSMA-позитивным метастатическим раком простаты: при чувствительности к модуляции андрогенного пути или без предшествующей такой терапии — в сочетании с ингибитором андрогенного рецепторного пути (ARPI), а при резистентности — после ARPI, когда химиотерапию таксаном можно отложить или она уже проведена. [3]

Как работает

После связывания с PSMA лютеций-177 испускает бета-излучение, которое достигает как экспрессирующих мишень клеток, так и окружающих клеток. Возникающие повреждения ДНК могут приводить к гибели клеток. Это локальная доставка ионизирующего излучения, а не действие обычного гормонального препарата. [3]

Препарат относят к радиофармацевтическим средствам: его введение увеличивает суммарную лучевую нагрузку. Поэтому обращение с ним требует специально подготовленного персонала, радиационной защиты и соблюдения правил для пациента и окружающих после процедуры. [3]

Что показывают исследования

Международное открытое исследование фазы III VISION включило 831 человека с PSMA-позитивным метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты. Участники ранее получили хотя бы один ARPI и один или два режима таксановой химиотерапии. Их распределили в отношении 2:1: добавление 177Lu-PSMA-617 к разрешённому протоколом стандартному лечению сравнивали только со стандартным лечением. [1]

Медиана выживаемости без прогрессирования по визуализации составила 8,7 месяца против 3,4 месяца; отношение рисков прогрессирования или смерти — 0,40. Медиана общей выживаемости составила 15,3 месяца против 11,3 месяца; отношение рисков смерти — 0,62. Оба различия были статистически значимыми при медиане наблюдения 20,9 месяца. [1]

Нежелательные явления 3-й степени или выше возникли у 52,7% участников группы радиолигандной терапии и у 38,0% контрольной группы, хотя качество жизни по оценке исследования не ухудшилось. Эти результаты относятся к предварительно леченной популяции VISION и не доказывают такой же эффект для каждой более широкой группы, добавленной в позднейшие показания. [1][3]

Безопасность и риски

По инструкции FDA к Pluvicto, частые нежелательные явления и лабораторные изменения включают уменьшение лимфоцитов и гемоглобина, усталость, сухость во рту, уменьшение нейтрофилов и тромбоцитов, тошноту и снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации. Препарат способен вызывать тяжёлое угнетение костного мозга и поражение почек. [3]

Лучевая нагрузка связана с долгосрочным риском рака, а инструкция требует мер для уменьшения облучения пациента, медицинского персонала и окружающих. Также указаны риск вреда плоду и возможное временное или постоянное бесплодие. Формальных противопоказаний в инструкции нет, но это не отменяет необходимости оценки крови, функции почек и радиационной безопасности. [3]

Правовой статус

Pluvicto впервые одобрен FDA в 2022 году; инструкция 2026 года содержит расширенные показания при PSMA-позитивном метастатическом раке простаты. Одобрение относится к конкретному радиофармпрепарату, отбору по PSMA-ПЭТ и зарегистрированным комбинациям или стадиям заболевания, а не к любому препарату с лютецием-177. [3]

Что использовали в исследованиях

В VISION участники получали 177Lu-PSMA-617 в активности 7,4 ГБк каждые шесть недель, от четырёх до шести циклов, в дополнение к разрешённому стандартному лечению. Контрольная группа получала только стандартное лечение без химиотерапии, иммунотерапии, радия-223 и экспериментальных препаратов, предусмотренных ограничениями протокола. [1]

По инструкции FDA к Pluvicto, для текущих показаний описан протокол 7,4 ГБк каждые шесть недель, до шести введений или до прогрессирования либо неприемлемой токсичности. Это описание исследовательских и регистрационных протоколов, а не инструкция для самостоятельного применения радиофармпрепарата. [3]

Частые вопросы

Почему перед лечением делают PSMA-ПЭТ?

Препарат связывается с PSMA, поэтому визуализация подтверждает присутствие мишени в опухоли. Само название рака простаты без подтверждённой PSMA-экспрессии не соответствует зарегистрированному отбору. [3]

VISION показало только замедление прогрессирования?

Нет. Исследование показало увеличение как выживаемости без прогрессирования по визуализации, так и общей выживаемости: медианы 8,7 против 3,4 и 15,3 против 11,3 месяца соответственно. [1]

Точная доставка исключает вред здоровым тканям?

Нет. Излучение достигает и клеток вокруг PSMA-экспрессирующих клеток, а инструкция описывает миелосупрессию, почечную токсичность и общую лучевую нагрузку. [3]

Обновлено: 28 октября 2026 г.

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

1. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. The New England journal of medicine · 2021 · DOI
2. Научный источник · novartis.com
3. FDA · accessdata.fda.gov
4. PLUVICTO: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA