Половая и репродуктивная система Одобрен FDA

Histrelin

Q: Почему симптомы могут сначала усилиться?

Агонист GnRH сначала стимулирует выброс ЛГ и ФСГ и временно повышает половые стероиды. При непрерывном воздействии чувствительность гипофиза снижается, и гормональное подавление сменяет начальную стимуляцию, по инструкции FDA.

Q: Как долго сохранялся эффект в исследовании?

Подавление пикового ЛГ и половых стероидов поддерживалось в течение одного года наблюдения. Долгосрочные результаты требовали дальнейших исследований.

Q: Какая реакция была самой частой?

Реакции в месте имплантации — у 24 из 47 детей (51,1%) в двух исследованиях, описанных в инструкции FDA. Они включали боль, синяки, зуд и отёк.

Гистрелин

Регуляторный уровень

Что это

Гистрелин — агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). По инструкции FDA к Supprelin LA, подкожный имплант с ацетатом гистрелина применяют у детей с центральным преждевременным половым созреванием.

При этом состоянии вторичные половые признаки появляются раньше 8 лет у девочек и раньше 9 лет у мальчиков. Костный возраст может существенно опережать календарный, что способно ограничить окончательный рост. Инструкция подчёркивает необходимость подтверждения диагноза гормональными исследованиями и оценкой костного возраста до начала терапии.

Как работает

При первом воздействии агонист GnRH стимулирует гипофиз, поэтому уровни ЛГ и ФСГ, а затем половых стероидов временно повышаются. По инструкции FDA к Supprelin LA, эстрадиол и тестостерон могут возрастать в течение первой недели, из-за чего симптомы иногда временно усиливаются.

Непрерывное высвобождение гистрелина затем вызывает обратимое снижение числа или чувствительности рецепторов GnRH и десенситизацию гонадотропных клеток гипофиза. Уровни ЛГ и ФСГ падают, а образование половых стероидов в яичниках и яичках уменьшается. В течение четырёх недель по инструкции наступает подавление гонадальных стероидов.

Что показывают исследования

В открытое проспективное исследование III фазы включили 36 детей с центральным преждевременным половым созреванием; 20 ранее не получали лечения. Исследование проводили в девяти медицинских центрах США и продолжали один год. Всем участникам установили подкожный имплант с 50 мг гистрелина. [1]

Основными показателями были пиковый ЛГ после стимуляционного теста и уровни эстрадиола у девочек или тестостерона у мальчиков. У ранее не леченных детей средний пиковый ЛГ через месяц снизился с 28,2 до 0,8 мМЕ/мл (P<0,0001). У ранее леченных — с 2,1 до 0,5 мМЕ/мл (P<0,0056). [1]

У ранее не леченных участниц эстрадиол снизился с 24,5 до 5,9 пг/мл (P=0,0016); подавление половых стероидов сохранялось у ранее леченных детей. Эффект поддерживался на протяжении года. Поскольку исследование было открытым и без группы плацебо, а авторы отдельно указали на необходимость долгосрочных работ, результаты не следует распространять на более длительные исходы без дополнительных данных. [1]

Безопасность и риски

По инструкции FDA, наиболее частыми были реакции в месте имплантации: дискомфорт, синяки, болезненность, боль, покалывание, зуд, выступание и отёк. В двух одногрупповых исследованиях с участием 47 детей такие реакции возникли у 24 человек (51,1%); один участник прекратил исследование из-за инфекции в месте имплантации.

Вставление и удаление импланта — хирургические процедуры. Инструкция описывает случаи затруднённого обнаружения или удаления и перелома импланта, когда извлекали несколько фрагментов; важно подтверждать полноту удаления.

Предупреждения также включают начальное временное усиление симптомов, психические события вроде плаксивости, раздражительности, гнева и агрессии, судороги, тяжёлые кожные реакции и идиопатическую внутричерепную гипертензию. Последняя может проявляться головной болью, отёком зрительного нерва и нечёткостью зрения. Беременность и гиперчувствительность к GnRH или его агонистам являются противопоказаниями.

Правовой статус

Supprelin LA зарегистрирован FDA как имплант для лечения детей с центральным преждевременным половым созреванием. Это показание конкретного продукта; оно не означает применимости любого импланта с гистрелином при других состояниях или возможности самостоятельной установки.

Что использовали в исследованиях

В исследовании III фазы детям подкожно установили один имплант с 50 мг гистрелина во внутреннюю поверхность плеча, после чего гормональные показатели оценивали в течение года. [1]

По инструкции FDA, каждый имплант Supprelin LA содержит 50 мг ацетата гистрелина и обеспечивает высвобождение примерно 65 мкг в день на протяжении 12 месяцев. Замена предусмотрена после удаления предыдущего импланта. Это описание исследования и инструкции, а не руководство по установке или удалению.

Частые вопросы

Почему симптомы могут сначала усилиться?

Агонист GnRH сначала стимулирует выброс ЛГ и ФСГ и временно повышает половые стероиды. При непрерывном воздействии чувствительность гипофиза снижается, и гормональное подавление сменяет начальную стимуляцию, по инструкции FDA.

Как долго сохранялся эффект в исследовании?

Подавление пикового ЛГ и половых стероидов поддерживалось в течение одного года наблюдения. Долгосрочные результаты требовали дальнейших исследований. [1]

Какая реакция была самой частой?