Сердце и кровь Одобрен FDA

Angiotensin II

Ангиотензин II

Регуляторный уровень 4 / 4

Что это

Ангиотензин II — сосудосуживающий пептид, лекарственная форма которого применяется как непрерывная внутривенная инфузия. FDA одобрило препарат Giapreza для повышения артериального давления у взрослых с септическим или другим дистрибутивным шоком. [4]

Это не средство для самостоятельного лечения: в исследовании его добавляли к уже проводившейся терапии другими вазопрессорами, а дозу меняли в зависимости от давления. [4][5]

Как работает

Ангиотензин II связывается с рецептором AT1 на гладкомышечных клетках стенки сосуда. Через кальций- и кальмодулинзависимое фосфорилирование миозина это вызывает сокращение гладкой мускулатуры, сужение сосуда и повышение давления. Дополнительно вещество усиливает высвобождение альдостерона. [4]

ATHOS-3 изучало ангиотензин II у пациентов, у которых шок сохранялся, несмотря на высокие дозы стандартной поддержки. [5]

Что показывают исследования

В рандомизированном исследовании ATHOS-3 участвовали пациенты с вазодилатационным шоком, которым требовалось более 0,2 мкг норадреналина на килограмм массы в минуту или эквивалентная доза другого вазопрессора. Из 344 рандомизированных пациентов 321 получил исследуемое вмешательство и вошёл в анализ. [5]

Через три часа целевой ответ давления без увеличения фоновой дозы вазопрессоров достигнут у 69,9% группы ангиотензина II против 23,4% при плацебо. Ответ означал повышение среднего давления минимум на 10 мм рт. ст. или до 75 мм рт. ст. и выше. [5]

К 28-му дню умерли 46% и 54% пациентов соответственно, но разница не достигла статистической значимости (P=0,12). Таким образом, исследование показало влияние на давление, но не доказало снижение смертности. [5]

Безопасность и риски

Главный специфический риск — артериальные и венозные тромботические и тромбоэмболические события. В ATHOS-3 они встречались у 13% получавших ангиотензин II и у 5% группы плацебо; наибольшая разница касалась тромбоза глубоких вен. По инструкции FDA к Giapreza, одновременно проводят профилактику венозной тромбоэмболии. [4]

Среди других зарегистрированных реакций были тромбоцитопения, тахикардия, грибковая инфекция, делирий, ацидоз, гипергликемия и периферическая ишемия. Пациенты получали и другие препараты для поддержания давления, поэтому отдельные события нельзя рассматривать вне контекста тяжёлого шока и сопутствующего лечения. [4]

Правовой статус

Giapreza — одобренный FDA рецептурный препарат для внутривенной инфузии взрослым при септическом или другом дистрибутивном шоке. Одобрение не означает эффективность при всех видах артериальной гипотензии и не распространяется на другое применение вещества. [4]

Что использовали в исследованиях

По инструкции FDA к Giapreza, инфузию начинают с 20 нг/кг/мин и изменяют дозу по давлению; в первые три часа установлен предел 80 нг/кг/мин, для поддерживающей дозы — 40 нг/кг/мин. Это описание медицинского протокола под постоянным контролем давления, а не инструкция для самостоятельного применения. [4]

Частые вопросы

Ангиотензин II заменяет норадреналин?

В ATHOS-3 его добавляли к фоновым вазопрессорам, а не сравнивали как самостоятельную замену всей терапии. [5]

Доказано ли, что препарат снижает смертность?

Нет. Разница смертности к 28-му дню не была статистически значимой; убедительно показан именно краткосрочный ответ артериального давления. [5]

Почему нужна профилактика тромбозов?

Потому что тромботические события в исследовании возникали чаще, чем при плацебо: у 13% против 5% пациентов. [4]

Обновлено:

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

  1. PubMed · ncbi.nlm.nih.gov
  2. Научный источник · giapreza.com
  3. History about the discovery of the renin-angiotensin system. Hypertension (Dallas, Tex. : 1979) · 2001 · PubMed
  4. FDA · accessdata.fda.gov
  5. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. The New England journal of medicine · 2017 · DOI
  6. Giapreza: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA