Серце і кров Схвалено FDA

Angiotensin II

Ангіотензин II

Регуляторний рівень 4 / 4

Що це

Ангіотензин II — судинозвужувальний пептид, лікарська форма якого застосовується як безперервна внутрішньовенна інфузія. FDA схвалило препарат Giapreza для підвищення артеріального тиску в дорослих із септичним або іншим дистрибутивним шоком. [4]

Це не засіб для самостійного лікування: у дослідженні його додавали до вже проведеної терапії іншими вазопресорами, а дозу змінювали залежно від тиску. [4][5]

Як діє

Ангіотензин II зв’язується з рецептором AT1 на гладком’язових клітинах стінки судини. Через кальцій- і кальмодулінзалежне фосфорилювання міозину це спричиняє скорочення гладкої мускулатури, звуження судини та підвищення тиску. Додатково речовина посилює вивільнення альдостерону. [4]

ATHOS-3 вивчало ангіотензин II у пацієнтів, у яких шок зберігався попри високі дози стандартної підтримки. [5]

Що показують дослідження

У рандомізованому дослідженні ATHOS-3 брали участь пацієнти з вазодилатаційним шоком, яким було потрібно понад 0,2 мкг норадреналіну на кілограм маси за хвилину або еквівалентна доза іншого вазопресора. Із 344 рандомізованих пацієнтів 321 отримав досліджуване втручання й увійшов до аналізу. [5]

Через три години цільової відповіді тиску без збільшення фонової дози вазопресорів досягнуто в 69,9% групи ангіотензину II проти 23,4% за плацебо. Відповідь означала підвищення середнього тиску щонайменше на 10 мм рт. ст. або до 75 мм рт. ст. і вище. [5]

До 28-го дня померли 46% і 54% пацієнтів відповідно, але різниця не досягла статистичної значущості (P=0,12). Отже, дослідження показало вплив на тиск, але не довело зниження смертності. [5]

Безпека і ризики

Головний специфічний ризик — артеріальні та венозні тромботичні й тромбоемболічні події. В ATHOS-3 вони траплялися у 13% тих, хто отримував ангіотензин II, і в 5% групи плацебо; найбільша різниця стосувалася тромбозу глибоких вен. Згідно з інструкцією FDA до Giapreza, одночасно проводять профілактику венозної тромбоемболії. [4]

Серед інших зареєстрованих реакцій були тромбоцитопенія, тахікардія, грибкова інфекція, делірій, ацидоз, гіперглікемія та периферична ішемія. Пацієнти отримували й інші препарати для підтримання тиску, тому окремі події не можна розглядати поза контекстом тяжкого шоку та супутнього лікування. [4]

Правовий статус

Giapreza — схвалений FDA рецептурний препарат для внутрішньовенної інфузії дорослим за септичного або іншого дистрибутивного шоку. Схвалення не означає ефективності за всіх видів артеріальної гіпотензії та не поширюється на інше застосування речовини. [4]

Що використовували в дослідженнях

Згідно з інструкцією FDA до Giapreza, інфузію починають з 20 нг/кг/хв і змінюють дозу за тиском; у перші три години встановлено межу 80 нг/кг/хв, для підтримувальної дози — 40 нг/кг/хв. Це опис медичного протоколу під постійним контролем тиску, а не інструкція для самостійного застосування. [4]

Часті запитання

Ангіотензин II замінює норадреналін?

В ATHOS-3 його додавали до фонових вазопресорів, а не порівнювали як самостійну заміну всієї терапії. [5]

Доведено, що препарат знижує смертність?

Ні. Різниця смертності до 28-го дня не була статистично значущою; переконливо показано саме короткострокову відповідь артеріального тиску. [5]

Чому потрібна профілактика тромбозів?

Тому що тромботичні події в дослідженні виникали частіше, ніж за плацебо: у 13% проти 5% пацієнтів. [4]

Оновлено:

Джерела

Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.

  1. PubMed · ncbi.nlm.nih.gov
  2. Наукове джерело · giapreza.com
  3. History about the discovery of the renin-angiotensin system. Hypertension (Dallas, Tex. : 1979) · 2001 · PubMed
  4. FDA · accessdata.fda.gov
  5. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. The New England journal of medicine · 2017 · DOI
  6. Giapreza: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA