Bivalirudin
Бивалирудин
Что это
Бивалирудин — синтетический пептид из 20 аминокислот, созданный как аналог гирудина. Он относится к прямым ингибиторам тромбина и вводится внутривенно; торговые названия в обзоре — Angiomax и Angiox. [2]
По инструкции FDA к бивалирудину, препарат применяется как антикоагулянт у пациентов, которым проводят чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), включая людей с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией или её осложнением с тромбозом. Это процедурное применение под медицинским наблюдением, а не самостоятельный домашний препарат.
Как работает
Тромбин — фермент, который превращает фибриноген в фибрин и активирует тромбоциты, участвуя в формировании и стабилизации сгустка. Бивалирудин связывается одновременно с каталитическим центром и анионсвязывающим участком тромбина, включая как циркулирующий фермент, так и уже связанный со сгустком. [2]
Связывание обратимо: тромбин постепенно расщепляет определённую связь в молекуле бивалирудира, после чего активность фермента восстанавливается. По инструкции FDA к бивалирудину, в лабораторных исследованиях он также удлинял показатели времени свёртывания, но клиническое значение этих конкретных наблюдений неизвестно.
Что показывают исследования
В многоцентровом исследовании HORIZONS-AMI рандомизировали 3602 пациента с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, поступившими в течение 12 часов от начала симптомов для первичного ЧКВ. Бивалирудин сравнивали не с отсутствием антикоагуляции, а с гепарином плюс ингибитором гликопротеина IIb/IIIa. [3]
Через 30 дней суммарные неблагоприятные клинические события встретились у 9,2% против 12,1%, главным образом за счёт меньшей частоты больших кровотечений: 4,9% против 8,3%. Смерть от сердечных причин и общая смертность также были ниже в группе бивалирудира, но это результаты конкретного сравнения схем при первичном ЧКВ, а не доказательство универсального преимущества при любой ситуации. [3]
Одновременно исследование выявило увеличение риска острого тромбоза стента в первые 24 часа; к 30 дням значимого увеличения уже не было. То есть снижение кровотечений не означает исчезновение тромботических рисков. [3]
Безопасность и риски
По инструкции FDA к бивалирудину, самая частая нежелательная реакция — кровотечение. Препарат противопоказан при активном большом кровотечении и гиперчувствительности к нему или компонентам. Необъяснимое снижение давления или гематокрита требует рассмотреть возможность кровоизлияния.
При первичном ЧКВ по поводу инфаркта с подъёмом ST инструкция приводит острый тромбоз стента менее чем за четыре часа у 1,2% получавших бивалирудин и у 0,2% получавших гепарин. Отдельно описан повышенный риск образования тромбов при коронарной гамма-брахитерапии, включая фатальные исходы.
Правовой статус
По инструкции FDA к бивалирудину, препарат разрешён для антикоагуляции при ЧКВ, в том числе при гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Одобрение ограничено этим процедурным контекстом и не означает показание для любой профилактики или лечения тромбозов.
Что использовали в исследованиях
По инструкции FDA к бивалирудину, изученный протокол включал внутривенную болюсную дозу 0,75 мг/кг и последующую инфузию 1,75 мг/кг/час на время процедуры; препарат исследовался только у пациентов, одновременно получавших аспирин. Это описание медицинского протокола с контролем свёртывания, а не инструкция для самостоятельного применения.
Частые вопросы
Бивалирудин действует через антитромбин, как гепарин?
Нет, он сам напрямую и обратимо связывается с тромбином. [2]
Устраняет ли он риск кровотечения?
Нет. В HORIZONS-AMI больших кровотечений было меньше, чем в сравниваемой схеме, но кровотечение остаётся основным риском препарата. [3]
Почему одновременно обсуждают тромбоз стента?
Потому что в исследовании первичного ЧКВ ранний тромбоз стента встречался чаще, несмотря на снижение кровотечений. [3]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Научный источник · drugs.com
- Bivalirudin: a review of its use in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Drugs · 2005 · Научный источник
- Bivalirudin during primary PCI in acute myocardial infarction. The New England journal of medicine · 2008 · DOI
- Научный источник · drugs.com
- bivalirudin: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2025 · FDA