Сердце и кровь Одобрен FDA

Echinocandins

Эхинокандины

Регуляторный уровень 4 / 4

Что это

Эхинокандины — класс противогрибковых препаратов. В представленных исследованиях рассматриваются два его представителя: каспофунгин и анидулафунгин. Оба изучались при инвазивном кандидозе. В исследование каспофунгина включали пациентов с клиническими признаками инфекции и положительной культурой Candida из крови или другого участка тела. [1][2]

Кандидемия — частный случай инвазивного кандидоза с выявлением Candida в крови. В исследовании каспофунгина отдельно анализировали эту подгруппу, а среди участников основного анализа анидулафунгина 89% имели только кандидемию. [1][2]

Как работает

Каспофунгин обладает фунгицидной активностью против видов Candida, то есть способен вызывать гибель этих грибов. Анидулафунгин также имеет активность против Candida; оба препарата относятся к эхинокандинам. [1][2]

Доступные аннотации посвящены клинической эффективности и не описывают молекулярный механизм воздействия на грибную клетку. Поэтому сведения о ферментах и синтезе клеточной стенки нельзя подтвердить собранными для этой карточки источниками, а активность отдельных веществ нельзя автоматически распространять на все грибы.

Что показывают исследования

Двойное слепое исследование сравнивало каспофунгин с амфотерицином B у пациентов с инвазивным кандидозом. Из 239 включённых участников 224 вошли в модифицированный анализ по намерению лечить. Благоприятный исход получили 73,4% при каспофунгине и 61,7% при амфотерицине B; по основному анализу эффективность была сопоставимой. [1]

В подгруппе кандидемии благоприятный ответ составил 71,7% и 62,8% соответственно. Авторы заключили, что каспофунгин был как минимум не менее эффективен, чем амфотерицин B, при инвазивном кандидозе и кандидемии. Это сравнение с конкретным препаратом, а не доказательство преимущества над любым противогрибковым лечением. [1]

Во втором рандомизированном двойном слепом исследовании анидулафунгин сравнивали с флуконазолом. В основном анализе 245 пациентов успех в конце внутривенной терапии составил 75,6% и 60,2%. Анидулафунгин признали не менее эффективным, чем флуконазол; большинство участников не имели нейтропении, а Candida albicans выделяли у 62%. [2]

Безопасность и риски

В исследовании каспофунгина связанных с препаратом нежелательных явлений было статистически значимо меньше, чем при амфотерицине B. Конкретный перечень реакций и их частота в доступной аннотации не приведены. [1]

При сравнении анидулафунгина с флуконазолом частота и типы нежелательных явлений были сходными. Смертность от всех причин составила 23% и 31% соответственно, но разница не была статистически значимой. Это не доказывает снижение смертности анидулафунгином. [2]

Отсутствие полных инструкций в доступных нам источниках не позволяет перечислить противопоказания, взаимодействия и редкие риски. Сходство частоты событий в одном исследовании не означает отсутствия опасности у всего класса.

Правовой статус

Представленные источники являются клиническими исследованиями, а не регуляторными документами. По ним нельзя проверить зарегистрированные показания, формулировки одобрения или ограничения для каспофунгина, анидулафунгина и других эхинокандинов. Такие сведения требуют отдельной сверки с официальными инструкциями.

Частые вопросы

Все ли участники имели кандидемию?

Нет. В исследовании каспофунгина кандидемия была отдельной подгруппой, а при анидулафунгине 89% основного анализа имели только кандидемию. [1][2]

Анидулафунгин снизил смертность?

Исследование этого не доказало: разница смертности с флуконазолом не достигла статистической значимости. [2]

Можно ли перенести результаты на все эхинокандины?

Нет. Исследования оценивали каспофунгин и анидулафунгин в конкретных сравнениях при инвазивном кандидозе. [1][2]

Обновлено:

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

  1. Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. The New England journal of medicine · 2002 · DOI
  2. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. The New England journal of medicine · 2007 · DOI