Dulaglutide
Дулаглутид
Что это
Дулаглутид — агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), действующее вещество препарата Trulicity. FDA одобрило его как дополнение к питанию и физической активности для улучшения гликемического контроля у взрослых и детей от десяти лет с диабетом 2-го типа. [1]
Отдельное показание у взрослых — снижение риска основных сердечно-сосудистых событий при диабете 2-го типа и уже имеющемся сердечно-сосудистом заболевании или нескольких факторах риска. Препарат не предназначен для лечения диабета 1-го типа. [1]
Как работает
Дулаглутид на 90% совпадает по аминокислотной последовательности с человеческим GLP-1 и активирует его рецептор на поверхности бета-клеток поджелудочной железы. Через повышение внутриклеточного циклического АМФ это усиливает выброс инсулина в зависимости от уровня глюкозы. [1]
Препарат также уменьшает секрецию глюкагона и замедляет опорожнение желудка. Последнее свойство может снижать скорость всасывания одновременно принимаемых пероральных лекарств. Зависимость выброса инсулина от глюкозы не исключает гипогликемию, особенно при сочетании с инсулином или препаратами, усиливающими его секрецию. [1]
Что показывают исследования
В рандомизированном двойном слепом исследовании REWIND участвовали 9901 человек с диабетом 2-го типа в возрасте от 50 лет, с предыдущим сердечно-сосудистым событием или факторами риска. Дулаглутид добавляли к существующей терапии и сравнивали с плацебо; медиана наблюдения составила 5,4 года. [3]
Первое событие составного исхода — нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт или сердечно-сосудистая смерть — произошло у 12,0% группы дулаглутида и у 13,4% группы плацебо (HR 0,88; 95% ДИ 0,79–0,99; P=0,026). Общая смертность статистически значимо не различалась: 10,8% против 12,0% (P=0,067). [3]
Желудочно-кишечные нежелательные явления за период наблюдения сообщили 47,4% участников группы дулаглутида и 34,1% группы плацебо. Исследование оценивало конкретную популяцию и комбинированный исход, поэтому его результат не следует переносить на все показания и группы пациентов. [3]
Безопасность и риски
Частые реакции — тошнота, диарея, рвота, боль в животе и снижение аппетита. Предупреждения инструкции включают панкреатит, гипогликемию при сочетании с инсулином или секретагогами, тяжёлую гиперчувствительность, острое повреждение почек при потере жидкости, осложнения диабетической ретинопатии и острые заболевания желчного пузыря. [1]
У крыс дулаглутид вызывал дозозависимые опухоли C-клеток щитовидной железы; значение этого результата для людей неизвестно. Препарат противопоказан при личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы и синдроме MEN 2. Он также не рекомендован при тяжёлом гастропарезе, а в обновлённой инструкции отдельно описана аспирация содержимого лёгких во время общей анестезии или глубокой седации у получавших агонисты GLP-1. [1]
Правовой статус
Trulicity — рецептурный препарат, одобренный FDA в 2014 году. Разрешённые показания ограничены диабетом 2-го типа и снижением определённого сердечно-сосудистого риска у взрослых; одобрение конкретного продукта не делает другие формы или применения вещества эквивалентными. [1]
Что использовали в исследованиях
В REWIND участники получали 1,5 мг дулаглутида подкожно раз в неделю или плацебо поверх существующей сахароснижающей терапии. Это описание исследовательского протокола, а не инструкция для самостоятельного применения. [3]
Частые вопросы
REWIND доказал снижение смертности?
Нет. Частота основного составного сердечно-сосудистого исхода была ниже, но разница общей смертности не достигла статистической значимости. [3]
Дулаглутид подходит при диабете 1-го типа?
Нет. Инструкция прямо исключает это применение. [1]
Всегда ли препарат вызывает гипогликемию?
Выброс инсулина зависит от глюкозы, однако риск гипогликемии повышается при сочетании с инсулином или секретагогами. [1]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- FDA · accessdata.fda.gov
- Научный источник · diabetesjournals.org
- Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet (London, England) · 2019 · DOI
- TRULICITY: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2023 · FDA