Серце і кров Схвалено FDA

Echinocandins

Ехінокандини

Регуляторний рівень 4 / 4

Що це

Ехінокандини — клас протигрибкових препаратів. У наведених дослідженнях розглядаються два його представники: каспофунгін і анідулафунгін. Обидва вивчали за інвазивного кандидозу. До дослідження каспофунгіну включали пацієнтів із клінічними ознаками інфекції та позитивною культурою Candida з крові або іншої ділянки тіла. [1][2]

Кандидемія — окремий випадок інвазивного кандидозу з виявленням Candida в крові. У дослідженні каспофунгіну окремо аналізували цю підгрупу, а серед учасників основного аналізу анідулафунгіну 89% мали лише кандидемію. [1][2]

Як діє

Каспофунгін має фунгіцидну активність проти видів Candida, тобто здатен спричиняти загибель цих грибів. Анідулафунгін також має активність проти Candida; обидва препарати належать до ехінокандинів. [1][2]

Доступні анотації присвячені клінічній ефективності й не описують молекулярний механізм впливу на грибну клітину. Тому відомості про ферменти та синтез клітинної стінки не можна підтвердити зібраними для цієї картки джерелами, а активність окремих речовин не можна автоматично поширювати на всі гриби.

Що показують дослідження

Подвійне сліпе дослідження порівнювало каспофунгін з амфотерицином B у пацієнтів з інвазивним кандидозом. Із 239 включених учасників 224 увійшли до модифікованого аналізу за наміром лікувати. Сприятливий наслідок отримали 73,4% за каспофунгіну та 61,7% за амфотерицину B; за основним аналізом ефективність була порівнянною. [1]

У підгрупі кандидемії сприятлива відповідь становила 71,7% і 62,8% відповідно. Автори дійшли висновку, що каспофунгін був щонайменше не менш ефективним, ніж амфотерицин B, за інвазивного кандидозу та кандидемії. Це порівняння з конкретним препаратом, а не доказ переваги над будь-яким протигрибковим лікуванням. [1]

У другому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні анідулафунгін порівнювали з флуконазолом. В основному аналізі 245 пацієнтів успіх наприкінці внутрішньовенної терапії становив 75,6% і 60,2%. Анідулафунгін визнали не менш ефективним, ніж флуконазол; більшість учасників не мали нейтропенії, а Candida albicans виділяли у 62%. [2]

Безпека і ризики

У дослідженні каспофунгіну пов’язаних із препаратом небажаних явищ було статистично значимо менше, ніж за амфотерицину B. Конкретний перелік реакцій і їхню частоту в доступній анотації не наведено. [1]

За порівняння анідулафунгіну з флуконазолом частота й типи небажаних явищ були подібними. Смертність від усіх причин становила 23% і 31% відповідно, проте різниця не була статистично значимою. Це не доводить зниження смертності анідулафунгіном. [2]

Відсутність повних інструкцій у доступних нам джерелах не дає змоги перелічити протипоказання, взаємодії та рідкісні ризики. Подібність частоти подій в одному дослідженні не означає відсутності небезпеки у всього класу.

Правовий статус

Наведені джерела є клінічними дослідженнями, а не регуляторними документами. За ними не можна перевірити зареєстровані показання, формулювання схвалення або обмеження для каспофунгіну, анідулафунгіну та інших ехінокандинів. Такі відомості потребують окремого звіряння з офіційними інструкціями.

Часті запитання

Чи всі учасники мали кандидемію?

Ні. У дослідженні каспофунгіну кандидемія була окремою підгрупою, а за анідулафунгіну 89% основного аналізу мали лише кандидемію. [1][2]

Анідулафунгін знизив смертність?

Дослідження цього не довело: різниця смертності з флуконазолом не досягла статистичної значимості. [2]

Чи можна перенести результати на всі ехінокандини?

Ні. Дослідження оцінювали каспофунгін і анідулафунгін у конкретних порівняннях за інвазивного кандидозу. [1][2]

Оновлено:

Джерела

Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.

  1. Comparison of caspofungin and amphotericin B for invasive candidiasis. The New England journal of medicine · 2002 · DOI
  2. Anidulafungin versus fluconazole for invasive candidiasis. The New England journal of medicine · 2007 · DOI