Статева і репродуктивна система Схвалено FDA

Histrelin

Q: Чому симптоми можуть спочатку посилитися?

Агоніст GnRH спочатку стимулює викид ЛГ і ФСГ та тимчасово підвищує статеві стероїди. За безперервної дії чутливість гіпофіза знижується, і гормональне пригнічення змінює початкову стимуляцію, за інструкцією FDA.

Q: Як довго зберігався ефект у дослідженні?

Пригнічення пікового ЛГ і статевих стероїдів підтримувалося протягом одного року спостереження. Довгострокові результати потребували подальших досліджень.

Q: Яка реакція була найчастішою?

Реакції в місці імплантації — у 24 із 47 дітей (51,1%) у двох дослідженнях, описаних в інструкції FDA. Вони включали біль, синці, свербіж і набряк.

Гістрелін

Регуляторний рівень

Що це

Гістрелін — агоніст гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH). За інструкцією FDA до Supprelin LA, підшкірний імплант з ацетатом гістреліну застосовують у дітей із центральним передчасним статевим дозріванням.

За цього стану вторинні статеві ознаки з’являються раніше 8 років у дівчат і раніше 9 років у хлопців. Кістковий вік може суттєво випереджати календарний, що здатне обмежити остаточний зріст. Інструкція наголошує на потребі підтвердження діагнозу гормональними дослідженнями й оцінкою кісткового віку до початку терапії.

Як діє

Під час першої дії агоніст GnRH стимулює гіпофіз, тому рівні ЛГ і ФСГ, а потім статевих стероїдів тимчасово підвищуються. За інструкцією FDA до Supprelin LA, естрадіол і тестостерон можуть зростати протягом першого тижня, через що симптоми іноді тимчасово посилюються.

Безперервне вивільнення гістреліну потім спричиняє оборотне зниження кількості або чутливості рецепторів GnRH і десенситизацію гонадотропних клітин гіпофіза. Рівні ЛГ і ФСГ падають, а утворення статевих стероїдів у яєчниках і яєчках зменшується. Протягом чотирьох тижнів за інструкцією настає пригнічення гонадальних стероїдів.

Що показують дослідження

До відкритого проспективного дослідження III фази включили 36 дітей із центральним передчасним статевим дозріванням; 20 раніше не отримували лікування. Дослідження проводили в дев’яти медичних центрах США й продовжували один рік. Усім учасникам установили підшкірний імплант із 50 мг гістреліну. [1]

Основними показниками були піковий ЛГ після стимуляційного тесту та рівні естрадіолу в дівчат або тестостерону в хлопців. У раніше не лікованих дітей середній піковий ЛГ через місяць знизився з 28,2 до 0,8 мМО/мл (P<0,0001). У раніше лікованих — з 2,1 до 0,5 мМО/мл (P<0,0056). [1]

У раніше не лікованих учасниць естрадіол знизився з 24,5 до 5,9 пг/мл (P=0,0016); пригнічення статевих стероїдів зберігалося в раніше лікованих дітей. Ефект підтримувався протягом року. Оскільки дослідження було відкритим і без групи плацебо, а автори окремо зазначили потребу в довгострокових роботах, результати не слід поширювати на триваліші наслідки без додаткових даних. [1]

Безпека і ризики

За інструкцією FDA, найчастішими були реакції в місці імплантації: дискомфорт, синці, болючість, біль, поколювання, свербіж, виступання та набряк. У двох одногрупових дослідженнях за участю 47 дітей такі реакції виникли у 24 людей (51,1%); один учасник припинив дослідження через інфекцію в місці імплантації.

Вставлення й видалення імпланта — хірургічні процедури. Інструкція описує випадки утрудненого виявлення або видалення та перелому імпланта, коли витягали кілька фрагментів; важливо підтверджувати повноту видалення.

Застереження також включають початкове тимчасове посилення симптомів, психічні події зокрема плаксивість, дратівливість, гнів і агресію, судоми, тяжкі шкірні реакції та ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію. Остання може проявлятися головним болем, набряком зорового нерва й нечіткістю зору. Вагітність і гіперчутливість до GnRH або його агоністів є протипоказаннями.

Правовий статус

Supprelin LA зареєстровано FDA як імплант для лікування дітей із центральним передчасним статевим дозріванням. Це показання конкретного продукту; воно не означає придатності будь-якого імпланта з гістреліном за інших станів або можливості самостійного встановлення.

Що використовували в дослідженнях

У дослідженні III фази дітям підшкірно встановили один імплант із 50 мг гістреліну на внутрішню поверхню плеча, після чого гормональні показники оцінювали протягом року. [1]

За інструкцією FDA, кожен імплант Supprelin LA містить 50 мг ацетату гістреліну та забезпечує вивільнення приблизно 65 мкг на день протягом 12 місяців. Заміна передбачена після видалення попереднього імпланта. Це опис дослідження та інструкції, а не керівництво з установлення або видалення.

Часті запитання

Чому симптоми можуть спочатку посилитися?

Агоніст GnRH спочатку стимулює викид ЛГ і ФСГ та тимчасово підвищує статеві стероїди. За безперервної дії чутливість гіпофіза знижується, і гормональне пригнічення змінює початкову стимуляцію, за інструкцією FDA.

Як довго зберігався ефект у дослідженні?

Пригнічення пікового ЛГ і статевих стероїдів підтримувалося протягом одного року спостереження. Довгострокові результати потребували подальших досліджень. [1]

Яка реакція була найчастішою?