MK-677 (ibutamoren)
Другие названия: Ibutamoren
Что это
MK-677, или ибутаморен, — пероральный имитатор грелина, который стимулирует секрецию собственного гормона роста. Его изучали у здоровых пожилых людей для влияния на состав тела и у пациентов с болезнью Альцгеймера для замедления прогрессирования заболевания. [2][3]
Вещество принимали внутрь в клинических исследованиях. Рост гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) подтверждён биохимическими измерениями, однако это не то же самое, что улучшение силы, самостоятельности или течения болезни. [2][3]
Как работает
MK-677 имитирует грелин и усиливает пульсовую секрецию гормона роста. Это приводит к повышению IGF-1 — важного посредника действия гормона роста. В исследовании пожилых людей уровни гормона роста и IGF-1 достигали диапазона здоровых молодых взрослых. [2]
При болезни Альцгеймера повышение IGF-1 подтвердило воздействие на намеченную биологическую мишень. Но биохимический эффект не превратился в клиническую пользу: на симптомы и прогрессирование заболевания вмешательство не повлияло. [3]
Что показывают исследования
В двойном слепом рандомизированном исследовании участвовали 65 здоровых взрослых 60–81 года; общий дизайн продолжался два года. За первый год безжировая масса в группе MK-677 увеличилась в среднем на 1,1 кг, а в группе плацебо снизилась на 0,5 кг. При этом значимых различий в висцеральном и общем жире не обнаружили, а увеличение безжировой массы не привело к улучшению силы или функции. [2]
Масса тела выросла на 2,7 кг при MK-677 против 0,8 кг при плацебо. Авторы отмечают, что числа участников и продолжительности было недостаточно для оценки функциональных исходов, поэтому отсутствие различий нельзя считать окончательным доказательством их невозможности. [2]
Другое многоцентровое исследование включало 563 пациента с лёгкой или умеренной болезнью Альцгеймера. Через 12 месяцев IGF-1 вырос на 72,9%, но ни по одной из четырёх клинических шкал значимого отличия от плацебо не было. MK-677 не замедлил прогрессирование заболевания. [3]
Безопасность и риски
У пожилых участников чаще всего встречались усиление аппетита, проходившее через несколько месяцев, а также временные лёгкие отёки голеней и мышечная боль. Глюкоза натощак выросла в среднем на 5 мг/дл, а чувствительность к инсулину снизилась. Уровень кортизола также увеличился. [2]
FDA включило мезилат ибутаморена в категорию 2 субстанций, которые вызывают значительные опасения по безопасности в контексте компаундинга по разделу 503A. Это регуляторная оценка исходного вещества для изготовления лекарств, а не отдельный вывод из исследования состава тела. [1]
Правовой статус
Документ FDA посвящён спискам субстанций для компаундинга и относит мезилат ибутаморена к категории значительных опасений по безопасности. Он не является одобрением MK-677 для изменения состава тела, набора мышечной массы или других показаний. [1]
Что использовали в исследованиях
В обоих описанных исследованиях участники получали MK-677 внутрь по 25 мг один раз в день или плацебо: здоровые пожилые — в двухлетней работе, пациенты с болезнью Альцгеймера — в течение 12 месяцев. [2][3]
Это описание исследовательских протоколов, а не инструкция для самостоятельного применения.
Частые вопросы
Рост безжировой массы означает рост силы?
В этом исследовании — нет. Безжировая масса увеличилась, но значимых изменений силы и функции не произошло. [2]
MK-677 помог при болезни Альцгеймера?
Нет. Несмотря на выраженный рост IGF-1, клинические шкалы не отличались от плацебо через 12 месяцев. [3]
Есть ли метаболические риски?
В исследовании пожилых людей повысилась глюкоза натощак и снизилась чувствительность к инсулину; это важные сигналы, а не только лабораторные изменения без контекста. [2]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- FDA · fda.gov
- Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of internal medicine · 2008 · DOI
- Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology · 2008 · DOI
- Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology · 2008 · PubMed
- Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of internal medicine · 2008 · PubMed