MK-677 (ibutamoren)
Інші назви: Ibutamoren
Що це
MK-677, або ібутаморен, — пероральний імітатор греліну, який стимулює секрецію власного гормона росту. Його вивчали в здорових літніх людей для впливу на склад тіла та в пацієнтів із хворобою Альцгеймера для уповільнення прогресування захворювання. [2][3]
Речовину приймали внутрішньо в клінічних дослідженнях. Зростання гормона росту та інсуліноподібного фактора росту 1 (IGF-1) підтверджено біохімічними вимірюваннями, однак це не те саме, що покращення сили, самостійності або перебігу хвороби. [2][3]
Як діє
MK-677 імітує грелін і посилює пульсову секрецію гормона росту. Це призводить до підвищення IGF-1 — важливого посередника дії гормона росту. У дослідженні літніх людей рівні гормона росту та IGF-1 сягали діапазону здорових молодих дорослих. [2]
За хвороби Альцгеймера підвищення IGF-1 підтвердило вплив на намічену біологічну мішень. Проте біохімічний ефект не перетворився на клінічну користь: на симптоми й прогресування захворювання втручання не вплинуло. [3]
Що показують дослідження
У подвійному сліпому рандомізованому дослідженні брали участь 65 здорових дорослих віком 60–81 рік; загальний дизайн тривав два роки. За перший рік безжирова маса в групі MK-677 зросла в середньому на 1,1 кг, а в групі плацебо знизилася на 0,5 кг. Водночас значущих відмінностей у вісцеральному й загальному жирі не виявили, а збільшення безжирової маси не призвело до покращення сили або функції. [2]
Маса тіла зросла на 2,7 кг за MK-677 проти 0,8 кг за плацебо. Автори зазначають, що кількості учасників і тривалості було недостатньо для оцінки функціональних наслідків, тому відсутність відмінностей не можна вважати остаточним доказом їхньої неможливості. [2]
Інше багатоцентрове дослідження включало 563 пацієнти з легкою або помірною хворобою Альцгеймера. Через 12 місяців IGF-1 зріс на 72,9%, проте за жодною з чотирьох клінічних шкіл значущої відмінності від плацебо не було. MK-677 не уповільнив прогресування захворювання. [3]
Безпека і ризики
У літніх учасників найчастіше траплялися посилення апетиту, яке зникало через кілька місяців, а також тимчасові легкі набряки гомілок і м’язовий біль. Глюкоза натще зросла в середньому на 5 мг/дл, а чутливість до інсуліну знизилася. Рівень кортизолу також підвищився. [2]
FDA включило мезилат ібутаморену до категорії 2 субстанцій, які викликають значні занепокоєння щодо безпеки в контексті компаундингу за розділом 503A. Це регуляторна оцінка вихідної речовини для виготовлення ліків, а не окремий висновок із дослідження складу тіла. [1]
Правовий статус
Документ FDA присвячено спискам субстанцій для компаундингу, і він відносить мезилат ібутаморену до категорії значних занепокоєнь щодо безпеки. Він не є схваленням MK-677 для зміни складу тіла, нарощування м’язової маси або інших показань. [1]
Що використовували в дослідженнях
В обох описаних дослідженнях учасники отримували MK-677 внутрішньо по 25 мг один раз на день або плацебо: здорові літні люди — у дворічній роботі, пацієнти з хворобою Альцгеймера — протягом 12 місяців. [2][3]
Це опис дослідницьких протоколів, а не інструкція для самостійного застосування.
Часті запитання
Зростання безжирової маси означає зростання сили?
У цьому дослідженні — ні. Безжирова маса збільшилася, проте значущих змін сили й функції не сталося. [2]
MK-677 допоміг за хвороби Альцгеймера?
Ні. Попри виражене зростання IGF-1, клінічні шкали не відрізнялися від плацебо через 12 місяців. [3]
Чи є метаболічні ризики?
У дослідженні літніх людей підвищилася глюкоза натще й знизилася чутливість до інсуліну; це важливі сигнали, а не лише лабораторні зміни без контексту. [2]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- FDA · fda.gov
- Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of internal medicine · 2008 · DOI
- Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology · 2008 · DOI
- Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology · 2008 · PubMed
- Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Annals of internal medicine · 2008 · PubMed