Motixafortide
Мотиксафортид
Другие названия: Aphexda
Что это
Мотиксафортид — циклический пептид, который блокирует рецептор CXCR4. Препарат Aphexda используют вместе с филграстимом для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь при множественной миеломе. Затем клетки собирают для последующей аутологичной трансплантации, то есть возвращения пациенту его собственных клеток. [1][2]
Сам мотиксафортид не является трансплантатом и не заменяет филграстим: зарегистрированное показание относится именно к их комбинации на этапе подготовки и сбора клеток. [2]
Как работает
CXCR4 и его естественный лиганд CXCL12, также называемый SDF-1α, участвуют в перемещении и закреплении кроветворных стволовых клеток в костном мозге. Мотиксафортид мешает связыванию лиганда с рецептором и ослабляет удержание клеток в костномозговом матриксе, после чего больше стволовых и прогениторных клеток переходит в кровь. [2]
По инструкции FDA к Aphexda, увеличение циркулирующих стволовых клеток показано у мышей, крыс, собак и людей, а способность мобилизованных клеток к долгосрочному восстановлению кроветворения подтверждена в модели трансплантации у грызунов. Эти предклинические результаты не следует смешивать с клинической эффективностью сбора у людей, которую оценивало исследование GENESIS. [1][2]
Что показывают исследования
GENESIS — двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III с участием 122 взрослых с множественной миеломой, которым планировали аутологичную трансплантацию. На 18 площадках в пяти странах участников распределили в отношении 2:1 на мотиксафортид с G-CSF, то есть филграстимом, или плацебо с G-CSF. [1]
Первичной конечной точкой был сбор не менее 6×10⁶ CD34+ клеток на килограмм массы тела не более чем за две процедуры афереза. Этой цели достигли 92,5% участников группы мотиксафортид + G-CSF против 26,2% при плацебо + G-CSF. За одну процедуру цель достигли 88,8% и 9,5% соответственно; оба различия были статистически значимыми. [1]
Исследование отвечает на вопрос об эффективности мобилизации и сбора клеток, а его аннотация не доказывает улучшение выживаемости после трансплантации у добавленной группы. Наиболее частыми нежелательными явлениями были преходящие реакции 1–2-й степени в месте введения. [1]
Безопасность и риски
В GENESIS реакции в месте введения у получавших Aphexda зарегистрировали у 73%; частыми также были зуд, приливы и боль в спине. По всей клинической программе анафилактический шок возник у 0,7% пациентов, а в GENESIS реакции гиперчувствительности — у 7,6%. [2]
По инструкции FDA к Aphexda, перед каждым введением предусмотрены три компонента предмедикации и наблюдение в условиях, где можно немедленно лечить анафилаксию. Препарат может повышать число лейкоцитов и мобилизовать опухолевые клетки; последствия их повторного введения неизвестны. При лейкемии он не используется из-за возможной мобилизации лейкемических клеток. Также указан риск вреда плоду. [2]
Правовой статус
Aphexda одобрен FDA с 2023 года как рецептурный препарат для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в комбинации с филграстимом при множественной миеломе. Одобрение не распространяется на мобилизацию при других заболеваниях или на самостоятельное использование пептида вне протокола сбора и трансплантации. [2]
Что использовали в исследованиях
По инструкции FDA к Aphexda, мотиксафортид вводят после четырёх дней ежедневного филграстима; зарегистрированный протокол описывает 1,25 мг/кг фактической массы тела подкожно за 10–14 часов до начала афереза. Повторное введение предусмотрено перед третьим аферезом при необходимости. [2]
Это описание регистрационного протокола, а не инструкция для самостоятельного применения. В GENESIS оценивали именно комбинацию мотиксафортид + G-CSF с плацебо + G-CSF, поэтому отдельный вклад каждого компонента нельзя определить только по итоговым процентам сбора. [1]
Частые вопросы
Мотиксафортид сам проводит трансплантацию?
Нет. Он помогает переместить стволовые клетки в кровь для последующего сбора; трансплантация является отдельным этапом лечения. [2]
Какой была главная цель GENESIS?
Собрать не менее 6×10⁶ CD34+ клеток на килограмм не более чем за два афереза. Цели достигли 92,5% участников с мотиксафортидом и 26,2% с плацебо на фоне G-CSF. [1]
Почему препарат не применяют при лейкемии?
Блокада CXCR4 может мобилизовать и лейкемические клетки из костного мозга. Поэтому инструкция прямо исключает использование Aphexda у пациентов с лейкемией. [2]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Motixafortide and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma: a randomized phase 3 trial. Nature medicine · 2023 · DOI
- FDA · accessdata.fda.gov
- APHEXDA: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA