Ziconotide
Зиконотид
Что это
Зиконотид — неопиоидный и не относящийся к НПВС анальгетик. По инструкции FDA к препарату Prialt его применяют у взрослых с тяжёлой хронической болью, когда оправдана интратекальная терапия, а другие методы — системные анальгетики, дополнительное лечение или интратекальный морфин — непереносимы или не дают достаточного результата. [3]
Интратекальное введение означает доставку в спинномозговую жидкость через программируемую имплантированную или внешнюю микроинфузионную систему с катетером. Prialt не предназначен для внутривенного введения и требует врача, знакомого с этой техникой и устройством. [3]
Как работает
Зиконотид связывается с кальциевыми каналами N-типа на первичных ноцицептивных волокнах Aδ и C в поверхностных слоях задних рогов спинного мозга. Эти волокна передают сигналы о боли. По инструкции FDA к препарату Prialt механизм у людей окончательно не установлен: данные на животных указывают, что блокада каналов препятствует высвобождению возбуждающих нейромедиаторов и уменьшает восприятие боли. [3]
Таким образом, действие связано с передачей ноцицептивных сигналов на уровне спинного мозга. Его нельзя описывать как доказанное устранение причины заболевания, вызвавшего боль. [3]
Что показывают исследования
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в 32 центрах включило 111 человек в возрасте 24–85 лет с рефрактерной болью при раке или СПИДе. Участники были распределены в соотношении 2:1; почти все в обеих группах уже получали опиоиды, а 36 человек ранее использовали интратекальный морфин. [1]
К концу первоначального периода титрации средняя интенсивность боли по шкале VASPI уменьшилась на 53,1% при зиконотиде и на 18,1% при плацебо. Умеренное или полное облегчение отметили у 52,9% и 17,5% соответственно; пять пациентов группы зиконотида сообщили о полном исчезновении боли. Это результаты небольшой группы с конкретными диагнозами и коротким начальным периодом оценки. [1]
У ответивших пациентов затем был пятидневный поддерживающий этап, а неответивших переводили в другую группу. Исследование поддерживает анальгетический эффект интратекального зиконотида при рефрактерной боли, но не доказывает такой же результат при всех видах хронической боли. [1]
Безопасность и риски
По инструкции FDA к препарату Prialt наиболее частыми реакциями в клинических исследованиях были головокружение, тошнота, спутанность сознания и нистагм — непроизвольные движения глаз. Также описаны сонливость, нарушение походки, атаксия, амнезия и ухудшение памяти. [3]
Предупреждение в рамке касается тяжёлых психических симптомов и неврологических нарушений. Возможны галлюцинации, изменения настроения или сознания, снижение реактивности вплоть до отсутствия ответа; препарат противопоказан при психозе в анамнезе. Инструкция требует частого наблюдения и прекращения терапии при серьёзных неврологических или психиатрических проявлениях. [3]
Отдельные риски включают менингит и другие инфекции, а также повышение креатинкиназы. Противопоказания охватывают состояния, делающие интратекальное введение опасным: инфекцию в месте введения микроинфузионной системы, неконтролируемое нарушение свёртывания и обструкцию спинномозгового канала с нарушением циркуляции ликвора. [3]
Правовой статус
По инструкции FDA к препарату Prialt зиконотид зарегистрирован для описанного применения при тяжёлой хронической боли у взрослых. Одобрение относится к интратекальному препарату при недостаточности или непереносимости других методов и не распространяется на внутривенное использование. [3]
Что использовали в исследованиях
В исследовании зиконотид вводили интратекально с титрацией в течение 5–6 дней; у ответивших участников затем была пятидневная поддерживающая фаза. Конкретная доза в доступной аннотации не приведена. [1]
По инструкции FDA к препарату Prialt начинают не более чем с 2,4 мкг/сутки, а к 21-му дню указан максимум 19,2 мкг/сутки с постепенной корректировкой. Это параметры регламентированной терапии под управлением специалиста, а не инструкция для самостоятельного применения. [3]
Частые вопросы
Зиконотид является опиоидом?
Нет. По инструкции FDA к препарату Prialt это неопиоидный и не относящийся к НПВС анальгетик с действием на кальциевые каналы N-типа. [3]
Почему его вводят интратекально?
Зарегистрированный способ доставки — непосредственно в спинномозговую жидкость через микроинфузионную систему. Внутривенное введение не предназначено для Prialt. [3]
Какой главный психиатрический риск?
Возможны тяжёлые психические симптомы, включая галлюцинации и изменения сознания или настроения. При психозе в анамнезе препарат противопоказан по инструкции FDA к Prialt. [3]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.