Аполипопротеин B
Apolipoprotein B (apoB)
Другие названия: apoB, apoB-100, apolipoprotein B-100
Что это
Аполипопротеин B (apoB) — белковый компонент липопротеинов, частиц, которые переносят в крови жиры и жироподобные вещества, включая холестерин. Ген APOB задаёт производство двух версий белка: короткой apoB-48 и длинной apoB-100. [1]
В исследованиях сердечно-сосудистого риска apoB рассматривают как характеристику атерогенных липопротеинов — частиц, связанных с развитием атеросклероза. Это не отдельное заболевание, а белок, чья концентрация и изменение изучаются наряду с холестерином ЛПНП и не-ЛПВП. [2][5]
Роль в организме
ApoB-48 производится в кишечнике и входит в хиломикроны. После еды эти частицы переносят жир и холестерин из кишечника в кровь и необходимы для всасывания жирорастворимых витаминов A и E. [1]
ApoB-100 производится в печени и входит в липопротеины очень низкой, промежуточной и низкой плотности — VLDL, IDL и LDL. Он позволяет LDL присоединяться к рецепторам на поверхности клеток, особенно в печени, после чего частица попадает внутрь клетки и высвобождает холестерин. [1]
Небольшое перекрёстное исследование 12 взрослых показало, что после еды секреция богатых триглицеридами липопротеинов была на 50% ниже, а их превращение и удаление из крови замедлялись по сравнению с голоданием. Это данные об обмене apoB-липопротеинов в конкретном эксперименте, а не вывод о пользе голодания. [13]
Что показывают исследования
Систематический обзор 15 исследований с 593 354 участниками сравнивал apoB, холестерин ЛПНП и не-ЛПВП как маркеры риска. В девяти сравнениях apoB точнее предсказывал риск, чем холестерин ЛПНП; в большинстве сравнений он также превосходил не-ЛПВП. Это оценка прогностических маркеров, а не доказательство того, что один показатель всегда заменяет остальные. [2]
Более ранний метаанализ 12 эпидемиологических исследований с 233 455 участниками также нашёл более сильную связь apoB с ишемическими событиями по сравнению с двумя холестериновыми показателями. [5] При этом генетический анализ 2022 года показал, что механизм риска ишемической болезни сердца был теснее связан с холестерином не-ЛПВП, чем с концентрацией apoB-частиц. Разные методы поэтому не дают основания сводить вопрос к одному «лучшему» показателю. [4]
Метаанализ 29 рандомизированных исследований с 332 912 пациентами связывал снижение apoB на каждые 10 мг/дл с меньшим риском основных сердечно-сосудистых событий. Пользу показали статины и препараты, усиливающие удаление частиц через LDL-рецептор, включая эзетимиб и ингибиторы PCSK9; для вмешательств, снижающих apoB независимо от этого рецептора, такой связи не обнаружили. [3]
В исследовании ODYSSEY OUTCOMES 18 924 пациента после острого коронарного синдрома получали алирокумаб или плацебо на фоне оптимизированной терапии статином. Алирокумаб уменьшал события во всех группах исходного apoB, а больший абсолютный эффект наблюдали при более высоком исходном уровне. Это результат конкретного препарата и группы пациентов. [8]
Безопасность и риски
Более 100 вариантов гена APOB могут вызывать семейную гиперхолестеринемию. Изменённый apoB-100 мешает LDL связываться с рецепторами, поэтому частицы хуже удаляются из крови, а холестерин повышается. Один изменённый вариант обычно наследуется от одного родителя; два варианта связаны с более тяжёлой формой, проявляющейся в детстве. [1]
В исследовании мипомерзена, ингибитора синтеза apoB, у 50 человек с гиперлипидемией наиболее частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инъекции. У семи из 40 получавших препарат последовательно повышались трансаминазы более чем втрое; группу с наибольшей дозой прекратили. Снижение apoB в этом исследовании не означает доказанного уменьшения сердечно-сосудистых событий. [11]
Что использовали в исследованиях
Мипомерзен изучали в течение 13 недель в дозах 50–400 мг в неделю с повышением дозы или без неё. [11] У 123 пациентов с семейной гиперхолестеринемией и ишемической болезнью сердца его добавляли к максимально переносимой терапии: LDL-холестерин снизился на 28%, а липопротеин(a) — на 21%; исследование оценивало лабораторные пороги для афереза, а не клинические события. [10]
Анацетрапиб в дозе 100 мг добавляли на восемь недель к плацебо или аторвастатину 20 мг. Он уменьшал пул LDL-apoB-100 за счёт ускорения его удаления, а не снижения производства. [12] Это описание протоколов, а не рекомендация по лечению.
Частые вопросы
Чем apoB-48 отличается от apoB-100?
ApoB-48 производится в кишечнике и входит в хиломикроны, а apoB-100 — в печени и входит в VLDL, IDL и LDL. [1]
ApoB — это вид холестерина?
Нет. Это белок в составе липопротеинов, которые переносят холестерин и другие жиры. [1]
Снижение apoB всегда уменьшает сердечно-сосудистый риск?
Нет. Метаанализ показал пользу для терапии, действующей через LDL-рецептор, но не для всех способов снижения apoB. [3]
Все варианты APOB опасны?
Источник описывает более 100 вариантов, вызывающих семейную гиперхолестеринемию, но не утверждает это о любом варианте гена. Их эффект связан с нарушением связывания LDL с рецептором. [1]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Научный источник · medlineplus.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- PubMed · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Обсуждение
Комментарии публикуются после проверки модератором. Правила обсуждения
Для просмотра и отправки комментариев нужен JavaScript.
Сохраняем только идентификатор учётной записи Telegram и имя; подпись будет вида «Имя Ф.».
Вы вошли как
Комментарии для вашей учётной записи закрыты