Teriparatide
Терипаратид
Що це
Терипаратид — аналог паратгормону, що містить його перші 34 амінокислоти, або PTH(1–34). Він зв’язується з тими самими рецепторами, що й відповідний фрагмент природного гормона, та впливає на кістки й нирки. Так описано в інструкції FDA до ін’єкційного терипаратиду.
За інструкцією FDA препарат застосовують за остеопорозу в жінок після менопаузи з високим ризиком перелому, для збільшення кісткової маси в чоловіків із первинним або гіпогонадальним остеопорозом та в чоловіків і жінок з остеопорозом, пов’язаним із тривалою системною глюкокортикоїдною терапією. Показання також охоплюють неефективність або непереносимість інших доступних методів лікування.
Як діє
Дія залежить від характеру надходження речовини. За інструкцією FDA щоденне введення терипаратиду стимулює утворення нової кістки на трабекулярних і кортикальних поверхнях, переважно посилюючи активність остеобластів над активністю остеокластів. Остеобласти беруть участь у побудові кістки, а остеокласти — у її резорбції.
У людей анаболічна дія проявляється збільшенням кісткової маси, маркерів утворення та резорбції кістки й міцності скелета. У дослідженнях на мавпах покращувалися мікроархітектура трабекулярної кістки, маса та міцність. Натомість постійний надлишок власного паратгормону за гіперпаратиреозу може посилювати резорбцію сильніше за утворення й шкодити скелету: короткочасну та безперервну дію не можна вважати еквівалентними.
Що показують дослідження
До рандомізованого дослідження включили 1637 жінок після менопаузи з раніше перенесеними переломами хребців. Вони щодня самостійно вводили підшкірно 20 або 40 мкг PTH(1–34) або плацебо. Медіанна тривалість спостереження становила 21 місяць. [1]
Нові переломи хребців виникли у 14% учасниць групи плацебо та у 5% і 4% у групах 20 і 40 мкг відповідно. Відносний ризик порівняно з плацебо становив 0,35 і 0,31. Нові невертебральні переломи крихкості відмічено у 6% за плацебо та по 3% у кожній групі активного лікування. Це результати жінок із уже наявними переломами, а не оцінка первинної профілактики для всіх людей із низькою кістковою масою. [1]
Порівняно з плацебо мінеральна щільність кістки збільшилася додатково на 9 і 13 процентних пунктів у поперековому відділі хребта та на 3 і 6 пунктів у шийці стегна для 20 і 40 мкг. За 40 мкг щільність у діафізі променевої кістки знизилася додатково на 2 пункти. Вища доза сильніше збільшувала щільність, але давала подібний ефект на ризик перелому та частіше викликала побічні ефекти. [1]
Безпека і ризики
За інструкцією FDA серед найчастіших реакцій були біль у суглобах, біль і нудота; у дослідженнях також траплялися запаморочення та судоми ніг. На початку застосування можлива перехідна ортостатична гіпотензія — зниження артеріального тиску під час вставання.
Терипаратид може викликати гіперкальціємію та загострювати вже наявне підвищення кальцію. За інструкцією FDA його уникають за основного гіперкальціємічного захворювання, враховують ризик за активного або недавнього сечокам’яного захворювання та враховують повідомлення про погіршення шкірної кальцифікації, включно з кальцифілаксією.
У щурів збільшувалася частота остеосаркоми. Після виходу на ринок остеосаркома повідомлялася і в людей, які отримували терипаратид, однак в обсерваційних дослідженнях у людей підвищення ризику не виявлено. Даних про ризик остеосаркоми за межами двох років застосування мало. За інструкцією FDA препарат уникають за підвищеного вихідного ризику: відкритих епіфізів, хвороби Педжета, метастазів або злоякісних пухлин скелета, попереднього опромінення скелета та спадкової схильності.
Правовий статус
За інструкцією FDA ін’єкційний терипаратид зареєстровано для зазначених форм остеопорозу в дорослих із високим ризиком перелому. Його не схвалено для дітей. Схвалення конкретного показання не усуває обмежень за тривалістю та факторами ризику остеосаркоми.
Що використовували в дослідженнях
У дослідженні переломів учасниці отримували підшкірно 20 або 40 мкг PTH(1–34) щодня або плацебо; спостереження тривало в медіані 21 місяць. Рентгенографію хребта проводили на початку та в кінці, а кісткову масу вимірювали послідовно. [1]
Це опис протоколу, а не інструкція для самостійного застосування. За інструкцією FDA застосування понад два роки протягом життя розглядають лише за високого ризику перелому, що зберігається або повернувся.
Часті запитання
Терипаратид лише сповільнює втрату кістки?
За інструкцією FDA щоденне введення стимулює новоутворення кістки завдяки переважній активації остеобластів, тому механізм називають анаболічним.
Чи знизився ризик лише переломів хребців?
Ні. У дослідженні зменшилися і нові переломи хребців, і невертебральні переломи крихкості порівняно з плацебо. [1]
Більше збільшення щільності за 40 мкг означало менше переломів?
Ні. Доза 40 мкг сильніше підвищувала мінеральну щільність, але ефект на ризик перелому був подібним до 20 мкг, а побічні ефекти виникали частіше. [1]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis. The New England journal of medicine · 2001 · DOI
- Наукове джерело · uspl.lilly.com
- Bonsity: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2025 · FDA