Vosoritide
Возоритид
Що це
Возоритид — аналог натрійуретичного пептиду C-типу (CNP). Під назвою Voxzogo він призначений для збільшення лінійного росту в дітей з ахондроплазією та відкритими епіфізами, тобто збереженими зонами росту кісток. [2]
FDA застосувало прискорене схвалення на підставі поліпшення річної швидкості росту. Збереження схвалення може залежати від підтвердження й опису клінічної користі в подальших дослідженнях. [2]
Як діє
За ахондроплазії мутація з посиленням функції рецептора фактора росту фібробластів 3 (FGFR3) пригнічує ендохондральний ріст кісток. Возоритид зв’язується з натрійуретичним пептидним рецептором B (NPR-B) і протидіє подальшій передачі сигналу FGFR3, інгібуючи кінази ERK1/2 у шляху MAPK на рівні RAF-1. [2]
У результаті, як і CNP, препарат сприяє проліферації та диференціюванню хондроцитів — клітин, які беруть участь у формуванні хряща й рості кісток. У тваринних моделях із відкритими зонами росту це призводило до розширення зони росту та збільшення скелетного росту. [2]
Що показують дослідження
У багатоцентровому дослідженні III фази 121 дитину з ахондроплазією випадковим чином розподілили між возоритидом (60 дітей) і плацебо (61 дитина). Дослідження було подвійним сліпим: учасники, дослідники та спонсор не знали розподілення. За 52 тижні його завершили 119 людей. [1]
Скоригована різниця річної швидкості росту між групами становила 1,57 см на рік на користь возоритиду за 95% довірчого інтервалу від 1,22 до 1,93 см на рік. Це середній результат дослідженої групи дітей, включених з п’яти років і молодше 18 років, а не гарантований приріст для конкретної дитини. [1]
Принаймні одна небажана подія виникла майже у всіх учасників обох груп — у 98% у кожній. Серйозні події не були визнані пов’язаними з лікуванням, смертей не було. Водночас автори прямо зазначають: невідомо, чи збільшиться остаточний дорослий зріст і які можливі наслідки тривалої терапії. [1]
Безпека і ризики
У клінічних дослідженнях спостерігали тимчасові зниження артеріального тиску, які могли супроводжуватися запамороченням, втомою та нудотою. Людей зі значними серцевими або судинними захворюваннями та тих, хто отримував гіпотензивні препарати, до цих досліджень не включали, тому дані про такі групи обмежені. [2]
До частих реакцій належать почервоніння, припухлість і кропив’янка в місці введення, висип, блювання, біль у суглобах, зниження тиску та гастроентерит. У дослідженні зниження тиску зареєстрували у 13% тих, хто отримував возоритид, проти 5% групи плацебо, а реакції в місці введення були особливо частими. [2]
Формальних протипоказань в інструкції немає, однак препарат не рекомендований за розрахункової швидкості клубочкової фільтрації нижче 60 мл/хв/1,73 м². Відсутність формальних протипоказань не означає відсутності ризиків або достатності даних про тривалу безпеку. [1][2]
Правовий статус
Voxzogo схвалено FDA з 2021 року для дітей з ахондроплазією та відкритими епіфізами. Це прискорене схвалення засноване на сурогатному показнику — річній швидкості росту; інструкція передбачає припинення застосування після закриття зон росту. [2]
Що використовували в дослідженнях
У дослідженні III фази діти отримували підшкірно 15 мкг/кг возоритиду або плацебо один раз на день протягом 52 тижнів. Введення виконували вдома навчені особи, які доглядали за дитиною. Це опис дослідницького протоколу, а не керівництво для самостійного застосування. [1]
Часті запитання
Чи доведено збільшення остаточного дорослого зросту?
Ні. Дослідження тривало 52 тижні й вимірювало річну швидкість росту; вплив на остаточний дорослий зріст автори вважають невідомим. [1]
Чому показання обмежено відкритими епіфізами?
Препарат діє на хондроцити та ендохондральний ріст у збережених зонах росту. Інструкція передбачає припинення після їхнього закриття. [2]
Дослідження довело тривалу безпеку?
Ні. За 52 тижні не виявили пов’язаних з лікуванням серйозних подій і смертей, проте автори окремо зазначають невідомість потенційної шкоди тривалої терапії. [1]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet (London, England) · 2020 · DOI
- FDA · accessdata.fda.gov
- VOXZOGO 0.4mg: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2025 · FDA