Pasireotide

Что это

Пазиреотид — инъекционный циклогексапептидный аналог соматостатина. По инструкции FDA к препарату Signifor его применяют у взрослых с болезнью Кушинга, если операция на гипофизе невозможна или не привела к излечению.

Болезнь Кушинга вызвана опухолью гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон (АКТГ), который стимулирует выработку кортизола. Зарегистрированное показание относится именно к этому заболеванию, а не к любому повышению кортизола.

Как работает

Пазиреотид связывается с рецепторами соматостатина и активирует их. Известны пять подтипов человеческих рецепторов — с SSTR1 по SSTR5; опухолевые кортикотрофные клетки при болезни Кушинга часто имеют повышенную экспрессию SSTR5. Эти сведения приведены в инструкции FDA к Signifor.

Активация рецепторов подавляет секрецию АКТГ, что приводит к снижению выработки кортизола. Пазиреотид особенно активно связывается с SSTR5, но действует не на один подтип. Мишенью является гормональный сигнал опухоли, а не само хирургическое удаление её ткани.

Что показывают исследования

В двойном слепом исследовании III фазы участвовали 162 взрослых с болезнью Кушинга и свободным кортизолом мочи минимум в 1,5 раза выше верхней границы нормы. Их распределили между двумя дозами пазиреотида; через шесть месяцев оценивали нормализацию свободного кортизола мочи без повышения дозы. Лечение продолжалось открыто до 12 месяцев. [1]

Основной исход достигли 12 из 82 участников группы 600 мкг и 21 из 80 участников группы 900 мкг. Медианный свободный кортизол мочи снизился примерно на 50% уже ко второму месяцу и затем оставался стабильным в обеих группах. Нормальный уровень чаще достигался при исходном значении не более пятикратной верхней границы нормы. [1]

Следовательно, снижение кортизола в группах не означает нормализацию у каждого участника. Отсутствие группы плацебо также важно при оценке изменения симптомов, хотя биохимический маркер измеряли объективно. [1]

Безопасность и риски

Гипергликемия — ключевой риск. В исследовании связанные с ней нежелательные события возникли у 118 из 162 участников, а глюкозоснижающее лечение начали у 74. Глюкоза и гликированный гемоглобин повышались вскоре после начала терапии, несмотря на снижение кортизола. [1]

По инструкции FDA к Signifor ухудшение гликемии в первые две недели происходило почти у всех участников исследования, включая людей с исходно нормальной гликемией. При плохо контролируемом диабете возможна тяжёлая гипергликемия и кетоацидоз. Документ требует оценки гликемического статуса и тщательного мониторинга.

Другие частые реакции включали диарею, тошноту, желчные камни, головную боль, боль в животе, утомляемость и диабет. Предупреждения охватывают гипокортизолизм при чрезмерном подавлении АКТГ, брадикардию и удлинение QT, повышение печёночных показателей, осложнения желчных камней, дефицит гормонов гипофиза и нарушение всасывания жиров.

Правовой статус

Signifor зарегистрирован FDA для взрослых с болезнью Кушинга при невозможности или неэффективности операции на гипофизе. Одобрение относится к конкретному препарату и показанию. Оно не превращает пазиреотид в универсальную замену хирургического лечения для всех пациентов.

Что использовали в исследованиях

Участники исследования III фазы получали пазиреотид подкожно по 600 или 900 мкг дважды в сутки. При определённых значениях кортизола на третьем месяце протокол предусматривал добавление 300 мкг дважды в сутки; основной исход оценивали только без такого повышения. [1]

Инструкция FDA к Signifor описывает тот же диапазон начальных доз и изменение по ответу и переносимости. Это описание исследовательского протокола и зарегистрированного документа, а не инструкция для самостоятельного применения.

Частые вопросы

У всех ли участников нормализовался кортизол?

Нет. Основной исход через шесть месяцев без повышения дозы достигли 12 из 82 и 21 из 80 участников в двух дозовых группах, хотя медианный кортизол снизился примерно наполовину. [1]

Какой риск особенно выделяется для пазиреотида?

Гипергликемия: связанные события наблюдали у 118 из 162 участников, а глюкозоснижающие препараты потребовались 74. [1]

Пазиреотид заменяет операцию всем пациентам?

Нет. Показание по инструкции FDA ограничено взрослыми, которым операция не подходит или которая не привела к излечению.

Обновлено: 28 октября 2026 г.

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

1. A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. The New England journal of medicine · 2012 · DOI
2. Научный источник · recordatirarediseases.com
3. Signifor: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA