Pasireotide
Пазиреотид
Інші назви: Signifor
Що це
Пазиреотид — ін’єкційний циклогексапептидний аналог соматостатину. За інструкцією FDA до препарату Signifor його застосовують у дорослих із хворобою Кушинга, якщо операція на гіпофізі неможлива або не призвела до одужання.
Хворобу Кушинга спричиняє пухлина гіпофіза, що секретує адренокортикотропний гормон (АКТГ), який стимулює вироблення кортизолу. Зареєстроване показання стосується саме цього захворювання, а не будь-якого підвищення кортизолу.
Як діє
Пазиреотид зв’язується з рецепторами соматостатину та активує їх. Відомо п’ять підтипів людських рецепторів — від SSTR1 до SSTR5; пухлинні кортикотрофні клітини за хвороби Кушинга часто мають підвищену експресію SSTR5. Ці відомості наведено в інструкції FDA до Signifor.
Активація рецепторів пригнічує секрецію АКТГ, що призводить до зниження вироблення кортизолу. Пазиреотид особливо активно зв’язується із SSTR5, але діє не на один підтип. Мішенню є гормональний сигнал пухлини, а не саме хірургічне видалення її тканини.
Що показують дослідження
У подвійному сліпому дослідженні III фази брали участь 162 дорослі з хворобою Кушинга та вільним кортизолом сечі щонайменше в 1,5 раза вище верхньої межі норми. Їх розподілили між двома дозами пазиреотиду; через шість місяців оцінювали нормалізацію вільного кортизолу сечі без підвищення дози. Лікування тривало відкрито до 12 місяців. [1]
Основного наслідку досягли 12 із 82 учасників групи 600 мкг і 21 із 80 учасників групи 900 мкг. Медіанний вільний кортизол сечі знизився приблизно на 50% уже до другого місяця й потім залишався стабільним в обох групах. Нормальний рівень частіше досягався за вихідного значення не більше п’ятикратної верхньої межі норми. [1]
Отже, зниження кортизолу в групах не означає нормалізацію в кожного учасника. Відсутність групи плацебо також важлива під час оцінки зміни симптомів, хоча біохімічний маркер вимірювали об’єктивно. [1]
Безпека і ризики
Гіперглікемія — ключовий ризик. У дослідженні пов’язані з нею небажані явища виникли в 118 із 162 учасників, а глюкозознижувальне лікування почали в 74. Глюкоза та глікований гемоглобін підвищувалися незабаром після початку терапії, попри зниження кортизолу. [1]
За інструкцією FDA до Signifor погіршення глікемії протягом перших двох тижнів відбувалося майже в усіх учасників дослідження, включно з людьми з вихідно нормальною глікемією. За погано контрольованого діабету можливі тяжка гіперглікемія та кетоацидоз. Документ вимагає оцінки глікемічного статусу та ретельного моніторингу.
Інші часті реакції включали діарею, нудоту, жовчні камені, головний біль, біль у животі, втомлюваність і діабет. Застереження охоплюють гіпокортизолізм за надмірного пригнічення АКТГ, брадикардію та подовження QT, підвищення печінкових показників, ускладнення жовчних каменів, дефіцит гормонів гіпофіза й порушення всмоктування жирів.
Правовий статус
Signifor зареєстровано FDA для дорослих із хворобою Кушинга за неможливості або неефективності операції на гіпофізі. Схвалення стосується конкретного препарату та показання. Воно не перетворює пазиреотид на універсальну заміну хірургічного лікування для всіх пацієнтів.
Що використовували в дослідженнях
Учасники дослідження III фази отримували пазиреотид підшкірно по 600 або 900 мкг двічі на добу. За певних значень кортизолу на третьому місяці протокол передбачав додавання 300 мкг двічі на добу; основний наслідок оцінювали лише без такого підвищення. [1]
Інструкція FDA до Signifor описує той самий діапазон початкових доз і зміну за відповіддю та переносимістю. Це опис дослідницького протоколу й зареєстрованого документа, а не інструкція для самостійного застосування.
Часті запитання
Чи в усіх учасників нормалізувався кортизол?
Ні. Основного наслідку через шість місяців без підвищення дози досягли 12 із 82 і 21 із 80 учасників у двох дозових групах, хоча медіанний кортизол знизився приблизно наполовину. [1]
Який ризик особливо вирізняється для пазиреотиду?
Гіперглікемія: пов’язані події спостерігали в 118 із 162 учасників, а глюкозознижувальні препарати знадобилися 74. [1]
Чи замінює пазиреотид операцію всім пацієнтам?
Ні. Показання за інструкцією FDA обмежене дорослими, яким операція не підходить або яка не призвела до одужання.
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- A 12-month phase 3 study of pasireotide in Cushing's disease. The New England journal of medicine · 2012 · DOI
- Наукове джерело · recordatirarediseases.com
- Signifor: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA