Setmelanotide
Сетмеланотид
Другие названия: Imcivree
Что это
Сетмеланотид — пептидный агонист меланокортинового рецептора 4-го типа (MC4). Под торговым названием Imcivree FDA одобрило его для длительного уменьшения избыточной массы тела и поддержания результата при приобретённом гипоталамическом ожирении, синдроме Барде—Бидля и ожирении, связанном с дефицитом POMC, PCSK1 или рецептора лептина (LEPR). Возрастные границы зависят от показания. [2]
Это узконаправленный препарат, а не средство от любого ожирения. Инструкция прямо исключает общее полигенное ожирение, другие генетические синдромы и варианты генов POMC, PCSK1 или LEPR, классифицированные как доброкачественные или вероятно доброкачественные. [2]
Как работает
Рецепторы MC4 в головном мозге участвуют в регуляции голода, насыщения и расхода энергии. При перечисленных в показаниях заболеваниях этот сигнальный путь может быть недостаточно активен. По доклиническим данным, сетмеланотид может восстанавливать активность сигнального пути MC4, уменьшая потребление пищи и увеличивая расход энергии. [2]
Сетмеланотид также взаимодействует с рецепторами MC1 и MC3, хотя его активность на них примерно в 20 раз ниже, чем на MC4. Активация MC1 на меланоцитах усиливает выработку меланина и объясняет потемнение кожи без связи с ультрафиолетом. [2]
Что показывают исследования
В двух многоцентровых исследованиях III фазы изучали редкие формы ожирения при дефиците POMC или LEPR. Они были открытыми и одногрупповыми: участники получали препарат 12 недель, после чего отобранные по ответу участники проходили восьминедельный этап с плацебо-контролируемой отменой и затем продолжали открытое лечение. В анализ вошли 10 человек в исследовании POMC и 11 — LEPR. [1]
Примерно через год снижение массы тела не менее чем на 10% достигнуто у 8 из 10 участников группы POMC и у 5 из 11 участников группы LEPR. В небольших подгруппах по семь человек максимальный балл голода уменьшился в среднем на 27,1% и 43,7% соответственно. Из-за малого числа участников и особого дизайна эти результаты нельзя переносить на другие причины ожирения или понимать как индивидуальный прогноз. [1]
Безопасность и риски
В инструкции FDA к частым реакциям отнесены гиперпигментация кожи, реакции в месте введения, тошнота, головная боль, диарея, боль в животе, рвота, депрессия и спонтанные эрекции. В небольших исследованиях POMC и LEPR реакции в месте введения встречались у всех участников, а серьёзных связанных с препаратом событий авторы не выявили; это не исключает риски, описанные регулятором. [1][2]
Предупреждения включают нарушения сексуального возбуждения, депрессию и суицидальные мысли, тяжёлые реакции гиперчувствительности вплоть до анафилаксии, потемнение существующих и появление новых невусов. При приобретённом гипоталамическом ожирении инструкция также описывает риск острой надпочечниковой недостаточности, а при сопутствующем центральном несахарном диабете — нарушения натриевого баланса. Серьёзная гиперчувствительность к сетмеланотиду или компонентам препарата в анамнезе является противопоказанием. [2]
Правовой статус
Imcivree — одобренный FDA продукт с сетмеланотидом; первоначальное одобрение в США относится к 2020 году, а представленная среди источников инструкция обновлена в марте 2026 года. Одобрение распространяется только на конкретные показания и возрастные группы и не означает разрешения применять вещество при обычном ожирении. [2]
Что использовали в исследованиях
В исследованиях III фазы при дефиците POMC и LEPR начальный открытый период длился 12 недель, затем у участников с заданным снижением массы проводили по четыре недели слепого продолжения сетмеланотида и плацебо, после чего следовали ещё 32 недели открытого лечения. Это описание исследовательского протокола, а не руководство для самостоятельного применения. [1]
Частые вопросы
Сетмеланотид предназначен для обычного снижения веса?
Нет. По инструкции FDA препарат не показан при общем полигенном ожирении и других формах, не связанных с перечисленными показаниями, поскольку ожидаемой эффективности при них нет. [2]
Почему препарат может темнить кожу и невусы?
Это связано с действием на рецептор MC1 меланоцитов и усилением накопления меланина. Такая пигментация не требует воздействия ультрафиолета. [2]
Исследования III фазы были большими и слепыми?
Нет. В основные анализы вошли 10 и 11 человек; исследования были открытыми и одногрупповыми, хотя включали короткий слепой этап отмены с плацебо у части участников. [1]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency: single-arm, open-label, multicentre, phase 3 trials. The lancet. Diabetes & endocrinology · 2020 · DOI
- FDA · accessdata.fda.gov
- Imcivree: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA