5-Amino-1MQ
Что это
5-Amino-1MQ, или 5A1MQ, — низкомолекулярное соединение, которое блокирует никотинамид-N-метилтрансферазу (NNMT). Несмотря на включение в подборки «пептидов», по химической природе это не пептид. Исследования проверяли, можно ли через подавление NNMT влиять на жировой обмен. [1]
Доступный массив источников содержит эксперименты на клетках и мышах с ожирением, вызванным питанием. Исследований эффективности и безопасности 5A1MQ у людей здесь нет, поэтому результаты на животных нельзя считать доказательством пользы для человека. [1][4]
Как работает
NNMT превращает никотинамид в 1-метилникотинамид, расходуя донор метильных групп SAM. В культивированных жировых клетках ингибиторы этого фермента снижали содержание 1-метилникотинамида, повышали уровни NAD+ и SAM и подавляли липогенез — образование жиров. [1]
Изменение этих метаболитов объясняет предполагаемый механизм на клеточном уровне. Однако сам фермент NNMT участвует в сложных процессах в разных тканях, включая процессы, изучаемые в онкологии, поэтому далеко идущие выводы только по показателям NAD+ делать нельзя. [9]
Что показывают исследования
У мышей с ожирением на высокожировой диете системное введение ингибитора NNMT уменьшало массу тела и белой жировой ткани, размер адипоцитов и общий холестерин плазмы. Общее потребление пищи при этом не изменилось. Это доклинический результат без подтверждения у людей. [1]
В другой работе 5A1MQ в течение 28 дней ограничивал набор массы и жира у мышей, улучшал толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину, а также уменьшал жировую инфильтрацию печени. Авторы изучали распределение вещества в тканях после разных способов введения. [4]
Отдельное исследование показало, что сочетание ингибитора NNMT с переходом на низкожировую диету меняло состав кишечного микробиома мышей. Оно не доказывает, что изменения микробиома являются причиной снижения массы или воспроизводятся у человека. [2]
Безопасность и риски
В ранних опытах на мышах явных нежелательных эффектов не наблюдали, но короткое исследование на животных не может установить безопасность для людей. Частота побочных эффектов, взаимодействия, риски длительного подавления NNMT и безопасность при беременности в представленных работах не определены. [1][4]
Правовой статус
В массиве источников нет записи FDA об одобренном препарате с 5-Amino-1MQ. Приведённые страницы Drugs@FDA относятся к семаглутиду и тирзепатиду, а не к 5A1MQ, и не подтверждают его регистрацию. [5][6]
Что использовали в исследованиях
Мышам с ожирением вводили 5A1MQ один раз в сутки в течение 28 дней; для изучения фармакокинетики использовали внутривенный, пероральный и подкожный пути. Это описание исследовательского протокола на животных, а не инструкция для человека. [4]
Частые вопросы
5-Amino-1MQ — это пептид?
Нет, это низкомолекулярный ингибитор фермента NNMT. [1]
Есть ли исследования снижения массы у людей?
В доступном массиве источников таких исследований нет: снижение массы и метаболические эффекты показаны у мышей. [1][4]
Заменяет ли вещество изменение питания?
Такой вывод не доказан. Эксперимент с диетой и ингибитором проводился на мышах и не позволяет перенести результат на людей. [2]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochemical pharmacology · 2018 · DOI
- Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Scientific reports · 2022 · DOI
- Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochemical pharmacology · 2018 · PubMed
- Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes, obesity & metabolism · 2024 · PubMed
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · accessdata.fda.gov
- Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Current diabetes reports · 2024 · PubMed
- A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American journal of clinical nutrition · 2018 · PubMed
- Complex roles of nicotinamide N-methyltransferase in cancer progression. Cell death & disease · 2022 · PubMed