Polymyxin B / Colistin
Поліміксин B / Колістин
Що це
Картка поєднує поліміксин B і колістин, однак єдине читане клінічне джерело досліджує лише колістин. Його порівнювали з комбінацією колістину та меропенема в дорослих із тяжкими інфекціями, спричиненими грамнегативними бактеріями, нечутливими до карбапенемів. [1]
До дослідження включали пацієнтів із бактеріємією, вентилятор-асоційованою або госпітальною пневмонією та уросепсисом. Тому результати не можна автоматично переносити на поліміксин B, інші інфекції або менш тяжкі стани. [1]
Як діє
У вступній частині дослідження зазначено, що поєднання колістину з карбапенемами виявляють синергію проти стійких до карбапенемів грамнегативних бактерій у лабораторних умовах. Дослідження перевіряло, чи перетворюється цей лабораторний ефект на кращий клінічний результат у людей. [1]
Доступна анотація не описує взаємодію колістину з бактеріальною мембраною й не містить молекулярного механізму поліміксину B. Тому подробиці пошкодження мембрани або зв’язування ліпополісахариду не можна вважати підтвердженими цим джерелом. [1]
Що показують дослідження
Відкрите рандомізоване дослідження з осліпленою оцінкою наслідків провели в шести лікарнях Ізраїлю, Греції та Італії. 406 дорослих розподілили між внутрішньовенним колістином і комбінацією колістину з меропенемом. У 87% учасників була пневмонія або бактеріємія; у 77% збудником була Acinetobacter baumannii. [1]
Клінічна невдача означала, що через 14 днів не виконувалася сукупність критеріїв успіху: виживання, гемодинамічна стабільність, покращення або стабільність функції органів, відповідні показники дихання за пневмонії та мікробіологічна санація за бактеріємії. Такий комбінований наслідок відображав кілька сторін стану, а не лише результат посіву. [1]
Клінічна невдача на 14-й день становила 79% за одного колістину (156 із 198) і 73% за комбінації (152 із 208). Різниця не була статистично значущою: різниця ризиків −5,7%, 95% довірчий інтервал від −13,9 до 2,4. Результати в підгрупі A. baumannii були подібними; додавання меропенема не показало переваги. [1]
Автори окремо зазначили, що дослідження не мало достатньої статистичної потужності для висновків щодо інших бактерій. Тому результат найпереконливіший для дослідженої популяції, де переважала A. baumannii, а не для всіх грамнегативних збудників. [1]
Безпека і ризики
Комбінація з меропенемом збільшила частоту діареї: 27% проти 16% за одного колістину. У підгрупі учасників з ризиком ушкодження нирок або вже наявним ушкодженням легка ниркова недостатність траплялася рідше за комбінації — 20% проти 30%. Це окремі спостереження, а не доказ загальної переваги комбінації за безпекою. [1]
Доступна анотація не містить повного профілю нефротоксичності, неврологічних реакцій, протипоказань і взаємодій. Відсутність цих відомостей у дослідженні порівняння схем не означає відсутність ризиків у поліміксинів. [1]
Правовий статус
Читане джерело є клінічним дослідженням, а не рішенням регулятора або актуальною інструкцією. За ним не можна підтвердити реєстрацію поліміксину B або колістину, точні показання та обмеження конкретних продуктів у будь-якій країні.
Що використовували в дослідженнях
У групі монотерапії вводили внутрішньовенно навантажувальні 9 млн одиниць колістину, потім по 4,5 млн одиниць двічі на день. У комбінованій групі до цього додавали 2 г меропенема в пролонгованій інфузії тричі на день. [1]
Це опис дослідницького протоколу для тяжких інфекцій, а не інструкція для самостійного застосування. Його не можна відокремлювати від умов стаціонарного дослідження та характеристик збудників. [1]
Часті запитання
Що давала комбінація з меропенемом?
Вона не показала статистично значущої переваги над одним колістином за клінічною невдачею через 14 днів. [1]
Яких збудників було найбільше?
Acinetobacter baumannii — у 312 із 406 учасників, або у 77%. [1]
Результат стосується поліміксину B?
Не безпосередньо: дослідження оцінювало схеми з колістином, а не порівнювало поліміксин B. [1]
Як різнилися небажані явища?
Діарея була частішою за комбінації; легка ниркова недостатність в окремій підгрупі — рідшою. Це не загальний висновок про перевагу за безпекою. [1]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.