Аспарагин
Asparagine
Другие названия: L-asparagine, Asn
Что это
Аспарагин — аминокислота, концентрацию которой в плазме крови и спинномозговой жидкости измеряли при лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Для клеток этого заболевания аспарагин является необходимым питательным веществом, поэтому снижение его доступности рассматривают как часть противолейкозного действия аспарагиназы. [2]
Представленные исследования касаются ферментных препаратов, которые уменьшают количество аспарагина, а не добавок с этой аминокислотой. Их результаты нельзя использовать как доказательство пользы или вреда аспарагина в составе пищевых продуктов. [2][3]
Роль в организме и источники
В этих работах роль аспарагина изучали преимущественно в контексте ОЛЛ. Исследователи определяли, насколько полно аспарагиназа истощает его запасы в плазме и спинномозговой жидкости, поскольку от этого зависит действие лечения на клетки лейкоза. [2]
Плазма и спинномозговая жидкость — разные биологические среды: снижение аспарагина в крови не означает автоматически его полного исчезновения в спинномозговой жидкости. Это показали исследования, в которых концентрации в двух средах измеряли отдельно. [3][5]
Что показывают исследования
В исследовании AALL07P4 анализировали 54 дозы пегаспаргазы. У всех пациентов с активностью аспарагиназы в плазме выше 0,02 МЕ/мл аспарагин в плазме был ниже предела обнаружения. Расчётный 95%-ный доверительный интервал продолжительности его истощения после дозы составил 22–29 дней. [2]
Другое исследование охватило 736 детей и 903 образца спинномозговой жидкости. Полное истощение аспарагина, определённое как концентрация не выше 0,2 мкмоль/л, обнаружили только в 28% образцов, хотя его уровень в целом снизился. Примерно в 23% образцов сохранялась концентрация не менее 1 мкмоль/л; единого порога активности фермента в сыворотке, который гарантировал бы полное истощение, не нашли. [3]
У 54 детей, получавших аспарагиназу из Erwinia chrysanthemi, истощение аспарагина в плазме наблюдали в 80% случаев при первом курсе и лишь в 25% при повторных. Авторы отметили, что клиническое значение этого различия требовало дальнейшего изучения. [4]
В исследовании Total XVI с участием 482 детей две дозы пегаспаргазы на этапе индукции поддерживали истощение аспарагина в спинномозговой жидкости примерно вдвое дольше, чем одна: медиана составила 30,7 против 15,3 дня. Число доз влияло на продолжительность сильнее, чем увеличение дозы. [6]
Что использовали в исследованиях
В исследовании AIEOP-BFM ALL 2009 детям внутривенно вводили пегаспаргазу по 2500 МЕ/м² на 12-й и 26-й дни; образцы брали на 33-й и 45-й дни. В Total XVI применяли одну или две дозы 3000 МЕ/м² на индукции, а затем сравнивали разные дозы и графики продолжения лечения. [3][6]
Это описание протоколов специализированного противоопухолевого лечения, а не рекомендация по применению аспарагиназы или аспарагина. Исследования измеряли концентрации вещества и активность фермента в условиях конкретных схем терапии ОЛЛ. [2][6]
Частые вопросы
Это исследования добавки аспарагина?
Нет. В них дети с ОЛЛ получали препараты аспарагиназы, а учёные измеряли, насколько снижается аспарагин в плазме и спинномозговой жидкости. [2][3]
Одинаково ли меняется аспарагин в крови и спинномозговой жидкости?
Нет. В одном исследовании полное истощение в спинномозговой жидкости нашли лишь в 28% образцов, и явного порога активности фермента в сыворотке для гарантированного результата не выявили. [3]
Что сильнее влияло на продолжительность истощения: доза или число введений?
В Total XVI две дозы пегаспаргазы на индукции давали более продолжительное истощение, чем одна, тогда как последующее повышение дозы добавляло заметно меньше. [6]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids Institute of Medicine, National Academies Press · 2005 · DOI
- Plasma asparaginase activity and asparagine depletion in acute lymphoblastic leukemia patients treated with pegaspargase on Children's Oncology Group AALL07P4. Leukemia & lymphoma · 2019 · PubMed
- Asparagine levels in the cerebrospinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia treated with pegylated-asparaginase in the induction phase of the AIEOP-BFM ALL 2009 study. Haematologica · 2019 · PubMed
- L-Asparagine depletion in plasma and cerebro-spinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia during subsequent exposures to Erwinia L-asparaginase. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology · 1996 · PubMed
- Levels of L-asparagine in CSF after intramuscular administration of asparaginase from Erwinia in children with acute lymphoblastic leukemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology · 1995 · PubMed
- Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer chemotherapy and pharmacology · 2021 · PubMed
Обсуждение
Комментарии публикуются после проверки модератором. Правила обсуждения
Для просмотра и отправки комментариев нужен JavaScript.
Сохраняем только идентификатор учётной записи Telegram и имя; подпись будет вида «Имя Ф.».
Вы вошли как
Комментарии для вашей учётной записи закрыты