Аспарагін
Asparagine
Інші назви: L-asparagine, Asn
Що це
Аспарагін — амінокислота, концентрацію якої в плазмі крові та спинномозковій рідині вимірювали під час лікування гострого лімфобластного лейкозу (ГЛЛ). Для клітин цього захворювання аспарагін є необхідною поживною речовиною, тому зменшення його доступності розглядають як частину протилейкозної дії аспарагінази. [2]
Наведені дослідження стосуються ферментних препаратів, які зменшують кількість аспарагіну, а не добавок із цією амінокислотою. Їхні результати не можна використовувати як доказ користі чи шкоди аспарагіну в складі харчових продуктів. [2][3]
Роль в організмі та джерела
У цих роботах роль аспарагіну вивчали переважно в контексті ГЛЛ. Дослідники визначали, наскільки повно аспарагіназа виснажує його запаси в плазмі та спинномозковій рідині, оскільки від цього залежить дія лікування на клітини лейкозу. [2]
Плазма й спинномозкова рідина — різні біологічні середовища: зниження аспарагіну в крові не означає автоматично його повного зникнення в спинномозковій рідині. Це показали дослідження, в яких концентрації в двох середовищах вимірювали окремо. [3][5]
Що показують дослідження
У дослідженні AALL07P4 аналізували 54 дози пегаспаргази. У всіх пацієнтів з активністю аспарагінази в плазмі понад 0,02 МО/мл аспарагін у плазмі був нижчим за межу виявлення. Розрахунковий 95%-ий довірчий інтервал тривалості його виснаження після дози становив 22–29 днів. [2]
Інше дослідження охопило 736 дітей і 903 зразки спинномозкової рідини. Повне виснаження аспарагіну, визначене як концентрація не вище 0,2 мкмоль/л, виявили лише в 28% зразків, хоча його рівень загалом знизився. Приблизно в 23% зразків зберігалася концентрація щонайменше 1 мкмоль/л; єдиного порогу активності фермента в сироватці, який гарантував би повне виснаження, не знайшли. [3]
У 54 дітей, які отримували аспарагіназу з Erwinia chrysanthemi, виснаження аспарагіну в плазмі спостерігали в 80% випадків під час першого курсу й лише в 25% під час повторних. Автори зазначили, що клінічне значення цієї різниці потребувало подальшого вивчення. [4]
У дослідженні Total XVI за участю 482 дітей дві дози пегаспаргази на етапі індукції підтримували виснаження аспарагіну в спинномозковій рідині приблизно вдвічі довше, ніж одна: медіана становила 30,7 проти 15,3 дня. Кількість доз впливала на тривалість сильніше, ніж збільшення дози. [6]
Що використовували в дослідженнях
У дослідженні AIEOP-BFM ALL 2009 дітям внутрішньовенно вводили пегаспаргазу по 2500 МО/м² на 12-й і 26-й дні; зразки брали на 33-й і 45-й дні. У Total XVI застосовували одну або дві дози 3000 МО/м² на індукції, а потім порівнювали різні дози й графіки продовження лікування. [3][6]
Це опис протоколів спеціалізованого протипухлинного лікування, а не рекомендація щодо застосування аспарагінази або аспарагіну. Дослідження вимірювали концентрації речовини та активність фермента в умовах конкретних схем терапії ГЛЛ. [2][6]
Часті запитання
Це дослідження добавки аспарагіну?
Ні. У них діти з ГЛЛ отримували препарати аспарагінази, а науковці вимірювали, наскільки знижується аспарагін у плазмі та спинномозковій рідині. [2][3]
Чи однаково змінюється аспарагін у крові та спинномозковій рідині?
Ні. В одному дослідженні повне виснаження в спинномозковій рідині знайшли лише в 28% зразків, а явного порогу активності фермента в сироватці для гарантованого результату не виявили. [3]
Що сильніше впливало на тривалість виснаження: доза чи кількість введень?
У Total XVI дві дози пегаспаргази на індукції давали триваліше виснаження, ніж одна, тоді як наступне підвищення дози додавало помітно менше. [6]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids Institute of Medicine, National Academies Press · 2005 · DOI
- Plasma asparaginase activity and asparagine depletion in acute lymphoblastic leukemia patients treated with pegaspargase on Children's Oncology Group AALL07P4. Leukemia & lymphoma · 2019 · PubMed
- Asparagine levels in the cerebrospinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia treated with pegylated-asparaginase in the induction phase of the AIEOP-BFM ALL 2009 study. Haematologica · 2019 · PubMed
- L-Asparagine depletion in plasma and cerebro-spinal fluid of children with acute lymphoblastic leukemia during subsequent exposures to Erwinia L-asparaginase. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology · 1996 · PubMed
- Levels of L-asparagine in CSF after intramuscular administration of asparaginase from Erwinia in children with acute lymphoblastic leukemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology · 1995 · PubMed
- Pharmacodynamics of cerebrospinal fluid asparagine after asparaginase. Cancer chemotherapy and pharmacology · 2021 · PubMed
Обговорення
Коментарі публікуються після перевірки модератором. Правила обговорення
Щоб переглядати й надсилати коментарі, потрібен JavaScript.
Зберігаємо лише ідентифікатор облікового запису Telegram та ім’я; підпис матиме вигляд «Ім’я П.».
Ви увійшли як
Коментарі для вашого облікового запису закрито