5-Amino-1MQ
Що це
5-Amino-1MQ, або 5A1MQ, — низькомолекулярна сполука, яка блокує нікотинамід-N-метилтрансферазу (NNMT). Попри включення до добірок «пептидів», за хімічною природою це не пептид. Дослідження перевіряли, чи можна через пригнічення NNMT впливати на жировий обмін. [1]
Доступний масив джерел містить експерименти на клітинах і мишах з ожирінням, спричиненим харчуванням. Досліджень ефективності та безпеки 5A1MQ в людей тут немає, тому результати на тваринах не можна вважати доказом користі для людини. [1][4]
Як діє
NNMT перетворює нікотинамід на 1-метилнікотинамід, витрачаючи донор метильних груп SAM. У культивованих жирових клітинах інгібітори цього ферменту знижували вміст 1-метилнікотинаміду, підвищували рівні NAD+ і SAM та пригнічували ліпогенез — утворення жирів. [1]
Зміна цих метаболітів пояснює ймовірний механізм на клітинному рівні. Однак сам фермент NNMT бере участь у складних процесах у різних тканинах, включно з процесами, які вивчають в онкології, тому далекосяжні висновки лише за показниками NAD+ робити не можна. [9]
Що показують дослідження
У мишей з ожирінням на високожировій дієті системне введення інгібітора NNMT зменшувало масу тіла й білої жирової тканини, розмір адипоцитів і загальний холестерин плазми. Загальне споживання їжі водночас не змінилося. Це доклінічний результат без підтвердження в людей. [1]
В іншій роботі 5A1MQ протягом 28 днів обмежував набір маси й жиру в мишей, покращував толерантність до глюкози та чутливість до інсуліну, а також зменшував жирову інфільтрацію печінки. Автори вивчали розподіл речовини в тканинах після різних способів введення. [4]
Окреме дослідження показало, що поєднання інгібітора NNMT з переходом на низькожирову дієту змінювало склад кишкового мікробіому мишей. Воно не доводить, що зміни мікробіому є причиною зниження маси або відтворюються в людини. [2]
Безпека і ризики
У ранніх експериментах на мишах явних небажаних ефектів не спостерігали, проте коротке дослідження на тваринах не може встановити безпеку для людей. Частота побічних ефектів, взаємодії, ризики тривалого пригнічення NNMT і безпека під час вагітності в поданих роботах не визначені. [1][4]
Правовий статус
У масиві джерел немає запису FDA про схвалений препарат із 5-Amino-1MQ. Наведені сторінки Drugs@FDA стосуються семаглутиду й тирзепатиду, а не 5A1MQ, і не підтверджують його реєстрації. [5][6]
Що використовували в дослідженнях
Мишам з ожирінням вводили 5A1MQ один раз на добу протягом 28 днів; для вивчення фармакокінетики використовували внутрішньовенний, пероральний і підшкірний шляхи. Це опис дослідницького протоколу на тваринах, а не інструкція для людини. [4]
Часті запитання
5-Amino-1MQ — це пептид?
Ні, це низькомолекулярний інгібітор ферменту NNMT. [1]
Чи є дослідження зниження маси в людей?
У доступному масиві джерел таких досліджень немає: зниження маси та метаболічні ефекти показані в мишей. [1][4]
Чи замінює речовина зміну харчування?
Такий висновок не доведений. Експеримент із дієтою та інгібітором проводили на мишах, і він не дає змоги перенести результат на людей. [2]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochemical pharmacology · 2018 · DOI
- Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Scientific reports · 2022 · DOI
- Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochemical pharmacology · 2018 · PubMed
- Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes, obesity & metabolism · 2024 · PubMed
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · accessdata.fda.gov
- Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Current diabetes reports · 2024 · PubMed
- A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American journal of clinical nutrition · 2018 · PubMed
- Complex roles of nicotinamide N-methyltransferase in cancer progression. Cell death & disease · 2022 · PubMed