Liraglutide
Лираглутид
Что это
Лираглутид — ацилированный аналог человеческого GLP-1 с 97% гомологии аминокислотной последовательности. Он активирует рецептор GLP-1, но устойчив к ферментам DPP-4 и NEP, быстро разрушающим природный гормон. После подкожного введения период полувыведения составляет около 13 часов. [1]
Одно действующее вещество входит в продукты с разными показаниями. Victoza предназначен для контроля гликемии при диабете 2-го типа и снижения риска основных сердечно-сосудистых событий у определённых взрослых. Saxenda зарегистрирован для длительного снижения и поддержания массы тела у установленных инструкцией категорий пациентов. [1][5]
Как работает
Активация рецептора GLP-1 повышает внутриклеточный цАМФ в бета-клетках и стимулирует выделение инсулина при повышенной глюкозе. По мере приближения глюкозы к норме секреция инсулина ослабевает; лираглутид также глюкозозависимо уменьшает секрецию глюкагона и замедляет опорожнение желудка. [1]
Длительность действия связана с самоассоциацией молекул, связыванием с белками плазмы и устойчивостью к расщеплению. Это отличает лираглутид от природного GLP-1, период полувыведения которого составляет лишь 1,5–2 минуты. [1]
Что показывают исследования
В исследовании LEADER участвовали 9340 человек с диабетом 2-го типа и высоким сердечно-сосудистым риском. За медиану наблюдения 3,8 года сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт или инсульт произошли у 13,0% группы лираглутида и у 14,9% группы плацебо; отношение рисков составило 0,87. Вывод относится к этой популяции высокого риска, а не ко всем людям с диабетом. [4]
Смерть от сердечно-сосудистых причин в LEADER произошла у 4,7% и 6,0% участников соответственно. Различия в нефатальном инфаркте, нефатальном инсульте и госпитализации из-за сердечной недостаточности по отдельности не достигли статистической значимости, поэтому их нельзя представлять как отдельно доказанные эффекты. [4]
В пятидесятишестинедельном исследовании SCALE у 3731 взрослого без диабета, но с ожирением либо избыточной массой и сопутствующим состоянием средняя потеря массы составила 8,4 кг при лираглутиде против 2,8 кг при плацебо. Обе группы получали консультирование по образу жизни. Снижение не менее 5% исходной массы достигли 63,2% и 27,1% соответственно. [6]
Безопасность и риски
Частые нежелательные реакции включают тошноту, диарею, рвоту, снижение аппетита, диспепсию и запор. Инструкции предупреждают о панкреатите, гипогликемии, остром повреждении почек при обезвоживании, тяжёлых желудочно-кишечных реакциях, гиперчувствительности и заболеваниях желчного пузыря. [1][5]
У крыс и мышей лираглутид вызывал дозо- и длительность-зависимые опухоли C-клеток щитовидной железы; применимость этого результата к людям неизвестна. Противопоказания включают личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы и синдром MEN 2. [1][5]
В SCALE серьёзные нежелательные события произошли у 6,2% группы лираглутида и у 5,0% группы плацебо, а наиболее частыми были лёгкие или умеренные тошнота и диарея. Эти данные не заменяют полный перечень рисков в инструкции. [6]
Правовой статус
Victoza и Saxenda — отдельные одобренные FDA рецептурные продукты с собственными показаниями и дозами. Saxenda применяется вместе с питанием со сниженной калорийностью и увеличенной физической активностью; её безопасность и эффективность для детей с диабетом 2-го типа не установлены. [1][5]
Инструкции не рекомендуют сочетать продукты с лираглутидом, а для Saxenda также не рекомендуют сочетание с другим агонистом GLP-1. Одобрение одного продукта нельзя автоматически переносить на другое показание или дозу. [1][5]
Что использовали в исследованиях
В SCALE участники получали 3,0 мг лираглутида подкожно ежедневно в течение 56 недель. В LEADER оценивали добавление лираглутида к стандартной терапии при медиане наблюдения 3,8 года. [4][6]
Это описание исследовательских протоколов, а не инструкция для самостоятельного применения. Доза 3,0 мг относится к исследованию контроля массы и не должна смешиваться с режимами Victoza для гликемического контроля. [1][6]
Частые вопросы
Victoza и Saxenda — один и тот же препарат?
Действующее вещество одно, но зарегистрированные продукты, показания и дозы различаются. Их нельзя считать взаимозаменяемыми только по названию лираглутида. [1][5]
LEADER доказал снижение каждого сердечно-сосудистого события?
Нет. Значимо снизилась частота основной комбинированной конечной точки; нефатальные инфаркт и инсульт по отдельности не показали значимых различий. [4]
Каков был результат по массе в SCALE?
За 56 недель средняя потеря составила 8,4 кг против 2,8 кг при плацебо на фоне консультирования по образу жизни. Это групповой результат, а не индивидуальный прогноз. [6]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- FDA · accessdata.fda.gov
- Научный источник · drugs.com
- Научный источник · sciencedirect.com
- Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. The New England journal of medicine · 2016 · DOI
- FDA · accessdata.fda.gov
- A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. The New England journal of medicine · 2015 · DOI
- Liraglutide: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2025 · FDA