Octreotide
Октреотид
Что это
Октреотид — синтетический аналог гормона соматостатина. По инструкции FDA к Octreotide Acetate Injection его применяют для снижения гормона роста и IGF-1 при акромегалии в определённых случаях, для контроля тяжёлой диареи и приливов при метастатических карциноидных опухолях, а также для лечения профузной водянистой диареи при опухолях, секретирующих вазоактивный интестинальный пептид (VIP-омах).
Важно различать лекарственные формы. Короткодействующий Octreotide Acetate Injection и пролонгированный октреотид LAR, изученный в PROMID, не следует смешивать при обсуждении доказательств и доз. [1]
Как работает
Октреотид оказывает действие, сходное с естественным соматостатином, но является более мощным ингибитором гормона роста, глюкагона и инсулина. По инструкции FDA к Octreotide Acetate Injection он также уменьшает кровоток в органах брюшной полости и подавляет высвобождение серотонина, гастрина, VIP, секретина, мотилина и панкреатического полипептида.
Снижение секреции этих веществ объясняет контроль симптомов при гормонально активных опухолях: уменьшение приливов и диареи при карциноидных опухолях и водянистой диареи при VIP-омах. При акромегалии измеряемой целью является снижение GH и IGF-1, а не только субъективное самочувствие.
Что показывают исследования
PROMID — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IIIB фазы. В нём 85 ранее не леченных пациентов с хорошо дифференцированными метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки получали октреотид LAR или плацебо. Основным исходом было время до прогрессирования опухоли. [1]
Медианное время до прогрессирования составило 14,3 месяца при октреотиде LAR и 6 месяцев при плацебо; отношение рисков — 0,34. Через шесть месяцев стабильное заболевание наблюдали у 66,7% и 37,2% пациентов соответственно. Эффект был сходным при функционально активных и неактивных опухолях, а наиболее выраженным — при небольшой опухолевой нагрузке на печень и удалённой первичной опухоли. [1]
К моменту промежуточного анализа зарегистрировали семь смертей в группе октреотида и девять при плацебо. Отношение рисков общей смертности 0,81 имело широкий 95% доверительный интервал 0,30–2,18, поэтому анализ выживаемости не был подтверждающим. Исследование поддерживает задержку прогрессирования, но не доказывает увеличение продолжительности жизни. [1]
Безопасность и риски
По инструкции FDA к Octreotide Acetate Injection желчные камни и билиарный сладж часто развиваются при длительной терапии. В клинических исследованиях аномалии желчных путей встречались в 63%; при лечении 12 месяцев и дольше камни или сладж обнаруживали у 52%.
У пациентов с акромегалией синусовая брадикардия возникала у 25%, нарушения проводимости — у 10%, аритмии — у 9%. Инструкция предупреждает о полной атриовентрикулярной блокаде при внутривенном введении, гипо- или гипергликемии, гипотиреозе, стеаторее и нарушении всасывания жиров. Диарея, жидкий стул, тошнота и дискомфорт в животе также относились к частым реакциям.
Правовой статус
Octreotide Acetate Injection зарегистрирован FDA для перечисленных показаний. Его инструкция прямо ограничивает выводы: в исследованиях этой инъекционной формы улучшение клинических признаков, уменьшение размера опухоли или замедление её роста не были показаны, а сами исследования не были оптимально построены для таких исходов.
PROMID относится к другой, пролонгированной форме LAR и к конкретной группе нейроэндокринных опухолей средней кишки. Этот результат нельзя автоматически приписывать всем формам и всем нейроэндокринным опухолям. [1]
Что использовали в исследованиях
В PROMID участники получали октреотид LAR по 30 мг внутримышечно один раз в месяц до прогрессирования опухоли или смерти; сравнение проводили с плацебо. [1]
Это описание протокола, а не инструкция для самостоятельного применения. Дозу и интервал пролонгированной формы нельзя переносить на короткодействующие инъекции: у них иной профиль высвобождения и отдельная зарегистрированная инструкция.
Частые вопросы
Доказано ли противоопухолевое действие всех форм октреотида?
Нет. PROMID показал задержку прогрессирования для октреотида LAR при определённых опухолях средней кишки; инструкция короткодействующей инъекции содержит отдельное ограничение по противоопухолевым исходам. [1]
PROMID доказал продление жизни?
Нет. Смертей было мало, доверительный интервал оценки широким, и авторы назвали анализ выживаемости неподтверждающим. [1]
Почему при длительной терапии проверяют желчный пузырь?
Инструкция FDA связывает продолжительное лечение октреотидом с частым образованием камней и билиарного сладжа.
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology · 2009 · DOI
- Научный источник · novartis.com
- BYNFEZIA Pen: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2025 · FDA