Pemvidutide
Пемвидутид
Что это
Пемвидутид — исследуемый двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагона. Его изучают при метаболической дисфункции, ассоциированной со стеатотической болезнью печени (MASLD), и её воспалительной форме — стеатогепатите (MASH). В опубликованных исследованиях вещество вводили подкожно раз в неделю. [2][3]
При MASLD в печени накапливается жир; MASH дополнительно включает воспаление и может сопровождаться фиброзом. Исследования оценивали биопсию и содержание жира по МРТ. [2][3]
Как работает
Активация рецептора GLP-1 влияет на аппетит через центральные и периферические механизмы и способствует снижению массы тела. Активация рецептора глюкагона действует непосредственно на печень: стимулирует окисление жирных кислот и подавляет образование новых жиров. Сочетание этих действий стало обоснованием для изучения пемвидутида при заболеваниях с избытком жира в печени. [3]
Механизм не заменяет клинические результаты: влияние на долгосрочные исходы этими работами не установлено. [2][3]
Что показывают исследования
В двойном слепом IMPACT фазы 2b участвовали 212 человек с MASH и фиброзом F2–F3, подтверждёнными биопсией. Через 24 недели разрешение MASH без ухудшения фиброза наступило у 58% участников группы 1,2 мг и у 52% группы 1,8 мг против 20% при плацебо. По этому показателю обе дозы превзошли плацебо. [2]
Вторую основную цель исследование не достигло: улучшение фиброза минимум на одну стадию без ухудшения MASH зарегистрировали у 33% и 36% участников групп пемвидутида против 28% при плацебо, но различия не были статистически значимыми. Поэтому результат нельзя описывать как доказанное одновременное улучшение воспаления и фиброза. [2]
В другом исследовании 64 участника продолжили назначенное ранее вмешательство ещё на 12 недель, в общей сложности до 24 недель. Относительное уменьшение жира в печени составило 56,3%, 75,2% и 76,4% в группах 1,2, 1,8 и 2,4 мг соответственно против 14,0% при плацебо. Масса тела за 24 недели снизилась на 6,2%. [3]
Безопасность и риски
В IMPACT нежелательные явления зарегистрировали у 78% участников группы 1,2 мг, у 81% группы 1,8 мг и у 67% группы плацебо; большинство были лёгкими или умеренными. Прекращение участия из-за нежелательных явлений произошло у одного человека в группе 1,8 мг и у двух в группе плацебо, но не в группе 1,2 мг. [2]
В исследовании MASLD также сообщалось о хорошей переносимости, но виды реакций в аннотации не перечислены. Небольшие и короткие работы не оценивают редкие и отложенные риски. [3]
Правовой статус
Среди доступных источников нет документов FDA или EMA о регистрации пемвидутида. Представленные публикации описывают исследования фазы 2 и необходимость более продолжительных работ, а не одобренное применение. [2][3]
Что использовали в исследованиях
В IMPACT участники получали подкожно 1,2 или 1,8 мг пемвидутида раз в неделю без постепенного повышения дозы либо плацебо; опубликованные результаты относятся к 24 неделям. В исследовании MASLD использовали 1,2, 1,8 или 2,4 мг раз в неделю в течение 24 недель, включая 12-недельное продолжение исходного исследования. [2][3]
Это описание исследовательских протоколов, а не инструкция для самостоятельного применения. [2][3]
Частые вопросы
Улучшил ли пемвидутид фиброз печени?
В IMPACT различия с плацебо по улучшению фиброза без ухудшения MASH не достигли статистической значимости к 24-й неделе. Второй основной показатель исследования не был достигнут. [2]
Что произошло с жиром в печени?
В двух исследованиях фазы 2 пемвидутид уменьшал показатели, связанные с заболеванием печени. В работе MASLD относительное снижение жира по МРТ было больше во всех группах пемвидутида, чем при плацебо. [2][3]
Доказана ли долгосрочная польза?
Нет. Результаты охватывают 24 недели и не оценивают долгосрочные исходы. Авторы IMPACT указывают на необходимость более продолжительных исследований. [2][3]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- PubMed · ncbi.nlm.nih.gov
- Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (IMPACT): 24-week results from a multicentre, randomised, double-blind, phase 2b study. Lancet (London, England) · 2025 · DOI
- Safety and efficacy of 24 weeks of pemvidutide in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: A randomized, controlled clinical trial. JHEP reports : innovation in hepatology · 2025 · DOI