Plecanatide

Что это

Плеканатид — структурный аналог человеческого урогуанилина и агонист гуанилатциклазы-C (GC-C). Это пептид, который действует на поверхности клеток кишечного эпителия. По инструкции FDA к препарату Trulance его применяют у взрослых при хроническом идиопатическом запоре и синдроме раздражённого кишечника с запором (СРК-З).

Хронический идиопатический запор означает стойкое нарушение опорожнения кишечника без установленной причины. СРК-З относится к другому диагнозу, при котором запор сочетается с симптомами синдрома раздражённого кишечника. Наличие двух показаний не превращает все исследования в одинаковые: в доступной работе III фазы изучали именно хронический идиопатический запор. [1]

Как работает

По инструкции FDA к препарату Trulance плеканатид и его активный метаболит связываются с GC-C на просветной поверхности кишечного эпителия и действуют преимущественно локально. Активация рецептора повышает внутри- и внеклеточные концентрации циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) — вещества, передающего сигнал в клетке.

Внутриклеточный cGMP через ионный канал CFTR стимулирует выделение хлорида и бикарбоната в просвет кишечника. За ними следует вода, поэтому объём кишечной жидкости увеличивается, а прохождение содержимого ускоряется. В моделях на животных плеканатид увеличивал секрецию жидкости, ускорял транзит и менял консистенцию стула; эти экспериментальные наблюдения не следует выдавать за отдельные клинические исходы у людей.

Что показывают исследования

В многоцентровое двойное слепое исследование III фазы включили 1394 пациента с хроническим идиопатическим запором. На 12 недель их распределили в группы плацебо или плеканатида в дозе 3 либо 6 мг один раз в день. Главным результатом была доля участников с устойчивым общим ответом по полным спонтанным актам дефекации за 12 недель. [1]

Такой устойчивый ответ зарегистрирован у 21,0% участников группы 3 мг и у 19,5% группы 6 мг против 10,2% при плацебо; оба сравнения были статистически значимыми. Средняя частота полных спонтанных актов дефекации увеличилась на 2,5 и 2,2 в неделю соответственно против 1,2 при плацебо. Это средние групповые показатели, а не гарантированное число дополнительных актов для отдельного человека. [1]

В исследовании участники ежедневно фиксировали дефекации, консистенцию стула и абдоминальные симптомы в электронном дневнике. Опубликованная аннотация подтверждает влияние на запор и связанные с ним показатели за 12 недель, но не отвечает, как долго сохраняется эффект после завершения этого периода. [1]

Безопасность и риски

Диарея была самым частым нежелательным явлением в исследовании: она возникла у 5,9% участников группы 3 мг, у 5,7% группы 6 мг и у 1,3% группы плацебо. [1]

По инструкции FDA к препарату Trulance в четырёх плацебо-контролируемых исследованиях тяжёлая диарея встретилась у 0,6% пациентов как при хроническом идиопатическом запоре, так и при СРК-З. При хроническом запоре большинство эпизодов диареи начинались в первые четыре недели. Препарат противопоказан при известной или подозреваемой механической непроходимости желудочно-кишечного тракта.

Инструкция содержит рамочное предупреждение о серьёзном обезвоживании у детей. У молодых мышей однократное введение плеканатида вызывало гибель от обезвоживания. По инструкции FDA к препарату Trulance он противопоказан детям младше 6 лет, его следует избегать в возрасте от 6 до 18 лет, а безопасность и эффективность у несовершеннолетних не установлены.

Правовой статус

По инструкции FDA к препарату Trulance плеканатид одобрен для двух показаний у взрослых: хронического идиопатического запора и СРК-З. Одобрение не распространяется на детей и не означает, что любой препарат с похожим механизмом имеет те же доказательства или риски.

Что использовали в исследованиях

В исследовании III фазы участники получали перорально 3 или 6 мг плеканатида один раз в день либо плацебо в течение 12 недель. Две дозы сравнивали с одной контрольной группой; исследование не было индивидуальным подбором дозы по самочувствию. [1]

Это описание протокола, а не инструкция для самостоятельного применения. Выбор показания, оценка противопоказаний и риск диареи остаются частью клинического контекста. [1]

Частые вопросы

Плеканатид действует внутри кишечника?

По инструкции FDA к препарату Trulance сам пептид и активный метаболит действуют локально на просветной поверхности кишечного эпителия, активируя GC-C.

Одинаковы ли результаты при запоре и СРК-З?

Нет, это разные показания. Приведённое исследование III фазы измеряло результаты при хроническом идиопатическом запоре; численные результаты отдельных исследований СРК-З в собранные для этой карточки источники не входят. [1]

Почему в инструкции особо выделен детский возраст?

Причиной стали случаи гибели молодых мышей от обезвоживания и отсутствие установленных безопасности и эффективности у детей. По инструкции FDA к препарату Trulance действуют возрастные ограничения, описанные выше.

Обновлено: 28 октября 2026 г.

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

1. A Randomized Phase III Clinical Trial of Plecanatide, a Uroguanylin Analog, in Patients With Chronic Idiopathic Constipation. The American journal of gastroenterology · 2017 · DOI
2. Научный источник · drugs.com
3. Trulance Immediate release: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2024 · FDA