Semaglutide
Семаглутид
Что это
Семаглутид — синтетический аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и агонист его рецепторов: он активирует ту же мишень, что природный гормон. Молекула связывается с альбумином крови и защищена от фермента DPP-4, поэтому действует дольше исходного GLP-1. [1]
Это действующее вещество нескольких рецептурных препаратов, а не БАД. Ozempic зарегистрирован FDA для контроля гликемии при диабете 2-го типа и снижения части сердечно-сосудистых рисков, а у Wegovy есть показания, связанные с массой тела и сердечно-сосудистыми исходами. Решения относятся к конкретным продуктам и критериям пациентов, а не ко всем формам вещества без разбора. [1][7]
Как работает
При повышении глюкозы семаглутид усиливает секрецию инсулина и одновременно уменьшает секрецию глюкагона; оба эффекта зависят от уровня глюкозы. Он также небольшой мерой замедляет опорожнение желудка после еды. Это объясняет влияние на гликемию, но не позволяет предсказать индивидуальный результат. [1]
Замедление опорожнения желудка имеет и практическое значение для исследований: инструкция Ozempic отмечает возможное изменение всасывания одновременно используемых пероральных лекарств. [1]
Что показывают исследования
В двойном слепом исследовании STEP 1 участвовали 1961 взрослый с ожирением или избыточной массой тела без диабета. За 68 недель среднее изменение массы составило −14,9% при семаглутиде и −2,4% при плацебо; обе группы получали сопровождение по образу жизни. Это групповой результат конкретного протокола, а не обещание одинакового эффекта каждому. [2]
В исследовании SELECT у 17 604 человек с сердечно-сосудистым заболеванием, ожирением или избыточной массой тела, но без диабета комбинированная конечная точка — сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт или инсульт — возникла у 6,5% участников группы семаглутида и у 8,0% группы плацебо. Среднее наблюдение длилось 39,8 месяца; выводы относятся к популяции, включённой в исследование. [3]
У людей с диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек исследование FLOW оценивало почечные и сердечно-сосудистые события. У 3533 участников риск основного комбинированного исхода был на 24% ниже при семаглутиде, чем при плацебо; это отдельная популяция и другая доза, чем в STEP 1. [6]
Безопасность и риски
Частые нежелательные реакции в инструкции Ozempic — тошнота, рвота, диарея, боль в животе и запор. В STEP 1 желудочно-кишечные события стали причиной прекращения участия у 4,5% группы семаглутида и у 0,8% группы плацебо. [1][2]
Инструкции содержат предупреждения о панкреатите, осложнениях диабетической ретинопатии, гипогликемии при сочетании с инсулином или секретагогами, остром повреждении почек на фоне обезвоживания и заболеваниях желчного пузыря. У грызунов выявляли опухоли C-клеток щитовидной железы; значение этой находки для людей неизвестно. Противопоказания включают личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы и синдром MEN 2. [1][7]
Правовой статус
Семаглутид одобрен FDA в составе конкретных рецептурных продуктов с собственными показаниями и инструкциями. Одобрение одного продукта не распространяется автоматически на другой и не означает отсутствие рисков или пригодность вещества для самостоятельного применения. [1][7]
Что использовали в исследованиях
В STEP 1 участники получали подкожно 2,4 мг семаглутида раз в неделю в течение 68 недель, включая постепенное повышение дозы по протоколу. В SELECT использовали ту же недельную дозу 2,4 мг, а в FLOW — 1,0 мг раз в неделю. [2][3][6][12]
В SUSTAIN FORTE при диабете 2-го типа сравнивали 2,0 и 1,0 мг раз в неделю в течение 40 недель. Все числа здесь описывают исследовательские протоколы, а не инструкцию для самостоятельного применения. [15]
Частые вопросы
Семаглутид — это инсулин?
Нет. Он активирует рецепторы GLP-1 и влияет на секрецию инсулина и глюкагона глюкозозависимо, но сам не является инсулином. [1]
Сохраняется ли снижение массы после отмены?
В продолжении STEP 1 после прекращения вмешательства участники за следующий год вернули примерно две трети ранее сниженной массы. Наблюдение включало 327 человек и было исследовательским, поэтому его нельзя превращать в точный прогноз для отдельного человека. [12]
Одобрение FDA устраняет риски?
Нет. Регулятор оценивает пользу и риски определённого продукта для заданных показаний; предупреждения и противопоказания остаются в его инструкции. [1][7]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- FDA · accessdata.fda.gov
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England journal of medicine · 2021 · DOI
- Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. The New England journal of medicine · 2023 · DOI
- Научный источник · jamanetwork.com
- Научный источник · ajmc.com
- Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. The New England journal of medicine · 2024 · DOI
- Научный источник · dailymed.nlm.nih.gov
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England journal of medicine · 2021 · PubMed
- Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. The New England journal of medicine · 2023 · PubMed
- Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet (London, England) · 2024 · PubMed
- Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet (London, England) · 2025 · PubMed
- Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · PubMed
- Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA · 2021 · PubMed
- Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA · 2022 · PubMed
- Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial. The lancet. Diabetes & endocrinology · 2021 · PubMed
- Efficacy and tolerability of the Subcutaneous Semaglutide for type 2 Diabetes patients: an updated systematic review and meta-analysis. Diabetology & metabolic syndrome · 2023 · PubMed
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. The New England journal of medicine · 2022 · PubMed
- Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetologia · 2024 · PubMed
- Ozempic: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA