Semaglutide
Семаглутид
Що це
Семаглутид — синтетичний аналог людського глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) та агоніст його рецепторів: він активує ту саму мішень, що й природний гормон. Молекула зв’язується з альбуміном крові та захищена від ферменту DPP-4, тому діє довше за вихідний GLP-1. [1]
Це діюча речовина кількох рецептурних препаратів, а не БАД. Ozempic зареєстровано FDA для контролю глікемії за діабету 2-го типу та зменшення частини серцево-судинних ризиків, а Wegovy має показання, пов’язані з масою тіла й серцево-судинними наслідками. Рішення стосуються конкретних продуктів і критеріїв пацієнтів, а не всіх форм речовини без винятку. [1][7]
Як діє
За підвищення глюкози семаглутид посилює секрецію інсуліну та водночас зменшує секрецію глюкагону; обидва ефекти залежать від рівня глюкози. Він також незначно сповільнює спорожнення шлунка після їди. Це пояснює вплив на глікемію, проте не дає змоги передбачити індивідуальний результат. [1]
Сповільнення спорожнення шлунка має й практичне значення для досліджень: інструкція Ozempic зазначає можливу зміну всмоктування пероральних ліків, які використовують одночасно. [1]
Що показують дослідження
У подвійному сліпому дослідженні STEP 1 брали участь 1961 дорослий з ожирінням або надлишковою масою тіла без діабету. За 68 тижнів середня зміна маси становила −14,9% за семаглутиду та −2,4% за плацебо; обидві групи отримували супровід щодо способу життя. Це груповий результат конкретного протоколу, а не обіцянка однакового ефекту кожному. [2]
У дослідженні SELECT у 17 604 людей із серцево-судинним захворюванням, ожирінням або надлишковою масою тіла, але без діабету комбінована кінцева точка — серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт або інсульт — виникла у 6,5% учасників групи семаглутиду та у 8,0% групи плацебо. Середнє спостереження тривало 39,8 місяця; висновки стосуються популяції, включеної до дослідження. [3]
У людей із діабетом 2-го типу та хронічною хворобою нирок дослідження FLOW оцінювало ниркові й серцево-судинні події. У 3533 учасників ризик основного комбінованого наслідку був на 24% нижчим за семаглутиду, ніж за плацебо; це окрема популяція та інша доза, ніж у STEP 1. [6]
Безпека і ризики
Часті небажані реакції в інструкції Ozempic — нудота, блювання, діарея, біль у животі та закреп. У STEP 1 шлунково-кишкові події стали причиною припинення участі у 4,5% групи семаглутиду та у 0,8% групи плацебо. [1][2]
Інструкції містять застереження про панкреатит, ускладнення діабетичної ретинопатії, гіпоглікемію за поєднання з інсуліном або секретагогами, гостре ушкодження нирок на тлі зневоднення та захворювання жовчного міхура. У гризунів виявляли пухлини C-клітин щитоподібної залози; значення цієї знахідки для людей невідоме. Протипоказання включають особистий або сімейний анамнез медулярного раку щитоподібної залози та синдром MEN 2. [1][7]
Правовий статус
Семаглутид схвалено FDA у складі конкретних рецептурних продуктів із власними показаннями та інструкціями. Схвалення одного продукту не поширюється автоматично на інший і не означає відсутність ризиків або придатність речовини для самостійного застосування. [1][7]
Що використовували в дослідженнях
У STEP 1 учасники отримували підшкірно 2,4 мг семаглутиду раз на тиждень протягом 68 тижнів, включно з поступовим підвищенням дози за протоколом. У SELECT використовували ту саму тижневу дозу 2,4 мг, а у FLOW — 1,0 мг раз на тиждень. [2][3][6][12]
У SUSTAIN FORTE за діабету 2-го типу порівнювали 2,0 та 1,0 мг раз на тиждень протягом 40 тижнів. Усі числа тут описують дослідницькі протоколи, а не інструкцію для самостійного застосування. [15]
Часті запитання
Семаглутид — це інсулін?
Ні. Він активує рецептори GLP-1 та впливає на секрецію інсуліну й глюкагону залежно від глюкози, проте сам не є інсуліном. [1]
Чи зберігається зниження маси після відміни?
У продовженні STEP 1 після припинення втручання учасники за наступний рік повернули приблизно дві третини раніше зниженої маси. Спостереження охопило 327 людей і було дослідницьким, тому його не можна перетворювати на точний прогноз для окремої людини. [12]
Чи усуває схвалення FDA ризики?
Ні. Регулятор оцінює користь і ризики певного продукту для заданих показань; застереження та протипоказання залишаються в його інструкції. [1][7]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- FDA · accessdata.fda.gov
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England journal of medicine · 2021 · DOI
- Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. The New England journal of medicine · 2023 · DOI
- Наукове джерело · jamanetwork.com
- Наукове джерело · ajmc.com
- Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. The New England journal of medicine · 2024 · DOI
- Наукове джерело · dailymed.nlm.nih.gov
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The New England journal of medicine · 2021 · PubMed
- Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. The New England journal of medicine · 2023 · PubMed
- Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet (London, England) · 2024 · PubMed
- Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial. Lancet (London, England) · 2025 · PubMed
- Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes, obesity & metabolism · 2022 · PubMed
- Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA · 2021 · PubMed
- Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA · 2022 · PubMed
- Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2·0 mg versus 1·0 mg in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN FORTE): a double-blind, randomised, phase 3B trial. The lancet. Diabetes & endocrinology · 2021 · PubMed
- Efficacy and tolerability of the Subcutaneous Semaglutide for type 2 Diabetes patients: an updated systematic review and meta-analysis. Diabetology & metabolic syndrome · 2023 · PubMed
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. The New England journal of medicine · 2022 · PubMed
- Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetologia · 2024 · PubMed
- Ozempic: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA