Teduglutide

Что это

Тедуглутид — аналог естественного человеческого глюкагоноподобного пептида-2 (GLP-2), который выделяют L-клетки дистального отдела кишечника. Под названием Gattex он одобрен FDA для взрослых и детей от одного года с синдромом короткой кишки, которые зависят от парентеральной поддержки. [2]

Показание относится к конкретной клинической ситуации: препарат исследовали как способ уменьшить потребность во внутривенном объёме поддержки, а не как универсальное средство для улучшения пищеварения. [1][2]

Как работает

Тедуглутид связывается с рецепторами GLP-2 на отдельных энтероэндокринных клетках, субэпителиальных миофибробластах и нейронах кишечных сплетений. Их активация вызывает локальное высвобождение нескольких медиаторов, включая инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1), оксид азота и фактор роста кератиноцитов (KGF). [2]

Сам GLP-2 увеличивает кишечный и портальный кровоток и уменьшает секрецию желудочной кислоты. Эти свойства объясняют направленность препарата на работу кишечника, но не позволяют предсказать отмену парентеральной поддержки у конкретного человека. [2]

Что показывают исследования

STEPS-2 было двухлетним открытым продолжением ключевого 24-недельного исследования III фазы, в котором тедуглутид уже показал снижение потребности в парентеральной поддержке по сравнению с плацебо. В продолжении участники получали препарат до 24 месяцев, а ранее получавшие его в основном исследовании — до 30 месяцев. [1]

Из 88 включённых пациентов 65 завершили STEPS-2. Среди завершивших клинический ответ — уменьшение недельного объёма поддержки на 20–100% от исходного — наблюдали у 28 из 30 человек в группе продолжения тедуглутида, у 16 из 29 перешедших с плацебо и у 4 из 6 ранее не леченных участников. Среднее уменьшение объёма в этих группах составило 7,6; 3,1 и 4,0 литра в неделю соответственно, а полной энтеральной автономии достигли 13 человек. [1]

Это открытое продолжение с описательной статистикой, а доли ответов рассчитаны среди завершивших. Поэтому результаты подтверждают сохранение эффекта у исследованных пациентов, но не дают точной вероятности ответа для каждого больного синдромом короткой кишки. [1]

Безопасность и риски

Инструкция FDA относит к частым реакциям боль и вздутие живота, тошноту, рвоту, реакции в месте введения, инфекции верхних дыхательных путей, перегрузку жидкостью и гиперчувствительность. В STEPS-2 наиболее частыми возникшими на фоне лечения событиями были боль в животе (34%), катетерный сепсис (28%) и снижение массы тела (25%). [1][2]

По фармакологическому действию и опытам на крысах и мышах существует потенциальный риск гиперпластических изменений и новообразований; в клинических исследованиях находили кишечные полипы. Поэтому инструкция предусматривает эндоскопическое наблюдение и прекращение лечения при активной желудочно-кишечной, гепатобилиарной или панкреатической злокачественной опухоли. [2]

Другие важные риски — кишечная или стомальная обструкция, заболевания желчных путей и поджелудочной железы, перегрузка жидкостью вплоть до застойной сердечной недостаточности. Препарат также может усиливать всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарств. Формальных противопоказаний в инструкции нет, но это не отменяет перечисленные предупреждения и лабораторный контроль. [2]

Правовой статус

FDA одобрило Gattex в 2012 году. Разрешённое применение ограничено синдромом короткой кишки с зависимостью от парентеральной поддержки у взрослых и детей от одного года; одобрение не распространяется на другие причины кишечной недостаточности или нарушения пищеварения. [2]

Что использовали в исследованиях

В STEPS-2 участники получали подкожно 0,05 мг/кг тедуглутида в сутки в течение 24 или 30 месяцев в зависимости от предшествующего этапа. Это описание исследовательского протокола, а не рекомендация для самостоятельного применения. [1]

Частые вопросы

STEPS-2 было новым плацебо-контролируемым исследованием?

Нет. Это открытое продолжение предыдущего исследования: все группы получали тедуглутид, а результаты описывали без нового сравнения с параллельной группой плацебо. [1]

Все участники полностью отказались от парентеральной поддержки?

Нет. Полной энтеральной автономии достигли 13 из 88 включённых пациентов; у остальных оценивали снижение объёма поддержки и другие показатели. [1]

Почему инструкция предусматривает эндоскопическое наблюдение?

Из-за потенциала гиперпластических изменений и новообразований, а также обнаруженных в исследованиях кишечных полипов. [2]

Обновлено: 28 октября 2026 г.

Источники

Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.

1. Long-Term Teduglutide for the Treatment of Patients With Intestinal Failure Associated With Short Bowel Syndrome. Clinical and translational gastroenterology · 2016 · DOI
2. FDA · accessdata.fda.gov
3. Gattex: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2025 · FDA