Tirzepatide
Тирзепатид
Что это
Тирзепатид — пептидный препарат, который активирует рецепторы двух кишечных гормонов: глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Жирнокислотная часть молекулы позволяет ей связываться с альбумином и продлевает период полувыведения. [1]
В США вещество присутствует в разных рецептурных продуктах. Mounjaro предназначен для контроля гликемии при диабете 2-го типа, а Zepbound — для длительного снижения и поддержания массы тела у определённых взрослых и для лечения умеренного или тяжёлого обструктивного апноэ сна у взрослых с ожирением. Это разные зарегистрированные показания с собственными инструкциями. [3][11]
Как работает
Тирзепатид связывается с рецепторами GIP и GLP-1 и усиливает первую и вторую фазы секреции инсулина, а также снижает уровень глюкагона. Оба действия зависят от глюкозы, поэтому механизм нельзя описывать как постоянное стимулирование выброса инсулина независимо от её уровня. [1]
Препарат замедляет опорожнение желудка, из-за чего может меняться всасывание одновременно используемых пероральных лекарств. Через активацию рецепторов GLP-1 и GIP он также влияет на аппетит и потребление пищи; при апноэ сна улучшение показателей, вероятно, связано со снижением массы тела. [1][4]
Что показывают исследования
В исследовании SURMOUNT-1 участвовали 2539 взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета. Через 72 недели среднее изменение массы составило −15,0%, −19,5% и −20,9% в группах 5, 10 и 15 мг соответственно против −3,1% при плацебо. Результаты описывают группы конкретного исследования и не являются индивидуальным прогнозом. [2]
Два рандомизированных исследования SURMOUNT-OSA оценивали тирзепатид у взрослых с ожирением и умеренным или тяжёлым апноэ сна. За 52 недели индекс апноэ-гипопноэ уменьшился существенно сильнее, чем при плацебо: разница составила 20,0 события в час в первом исследовании и 23,8 — во втором. Одно исследование включало людей без терапии положительным давлением, другое — уже получавших её. [14]
В трёхлетнем анализе SURMOUNT-1 изучали подгруппу людей с ожирением и преддиабетом. К 176-й неделе диабет 2-го типа выявили у 1,3% участников групп тирзепатида и у 13,3% группы плацебо; это результат конкретной подгруппы, а не доказательство профилактического действия для всех людей с ожирением. [15]
Безопасность и риски
Среди частых реакций инструкции называют тошноту, диарею, снижение аппетита, рвоту, запор, диспепсию и боль в животе. В SURMOUNT-1 желудочно-кишечные события чаще возникали в период постепенного повышения дозы и большей частью были лёгкими или умеренными. [1][2]
Предупреждения включают панкреатит, гипогликемию при сочетании с инсулином или секретагогами, тяжёлые реакции гиперчувствительности, острое повреждение почек при обезвоживании, осложнения диабетической ретинопатии и заболевания желчного пузыря. У крыс обнаруживали опухоли C-клеток щитовидной железы; неизвестно, воспроизводится ли этот риск у людей. Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы и синдром MEN 2 являются противопоказаниями. [1][3]
Правовой статус
Mounjaro и Zepbound числятся в базе FDA как рецептурные препараты с тирзепатидом. Одобрение относится к зарегистрированному продукту, форме и показанию. FDA отдельно подчёркивает, что неодобренные версии GLP-1-препаратов не проходят его проверку безопасности, эффективности и качества. [9][12][13]
Что использовали в исследованиях
В SURMOUNT-1 участники получали подкожно 5, 10 или 15 мг тирзепатида раз в неделю в течение 72 недель, включая 20 недель повышения дозы. В SURMOUNT-OSA использовали максимально переносимую дозу 10 или 15 мг раз в неделю в течение 52 недель. [2][14]
Это описание исследовательских протоколов, а не инструкция для самостоятельного применения. Длительность, группа пациентов и измеряемые исходы различались между исследованиями. [2][14]
Частые вопросы
Тирзепатид действует только на GLP-1?
Нет. Он активирует рецепторы и GIP, и GLP-1; влияние на секрецию инсулина и глюкагона зависит от уровня глюкозы. [1]
Что происходило с массой тела после отмены?
В SURMOUNT-4 после 36 недель открытого этапа переход на плацебо привёл к существенному возврату сниженной массы, тогда как продолжение исследуемого вмешательства сохраняло результат. Это данные 670 рандомизированных участников, а не точный индивидуальный прогноз. [7]
Mounjaro и Zepbound — одно и то же?
Действующее вещество одно, но зарегистрированные продукты, показания и инструкции различаются. Их нельзя считать взаимозаменяемыми только по названию вещества. [3][11]
Обновлено:
Источники
Ссылки ведут на внешние научные и регуляторные ресурсы.
- FDA · accessdata.fda.gov
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. The New England journal of medicine · 2022 · DOI
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · fda.gov
- Tirzepatide: A Systematic Update. International journal of molecular sciences · 2022 · DOI
- Subcutaneously administered tirzepatide vs semaglutide for adults with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Diabetologia · 2024 · DOI
- Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA · 2024 · DOI
- Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet (London, England) · 2023 · DOI
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · accessdata.fda.gov
- FDA · fda.gov
- Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. The New England journal of medicine · 2024 · DOI
- Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. The New England journal of medicine · 2025 · DOI
- Tirzepatide Versus Semaglutide for Weight Loss in Overweight and Obese Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Direct Comparative Studies. Cureus · 2025 · DOI
- MOUNJARO: prescribing information (FDA label) DailyMed · FDA · 2026 · FDA