Dihexa
Що це
Dihexa — синтетичний аналог, створений на основі N-кінцевого фрагмента ангіотензину IV. Хімічні модифікації були спрямовані на підвищення стійкості до руйнування та здатності проходити крізь кишковий і гематоенцефалічний бар’єри. Ці властивості показано в доклінічних роботах. [1]
Речовину досліджують у зв’язку з утворенням синапсів і когнітивними порушеннями. У наведених джерелах немає клінічних досліджень у людей, тому ефективність і безпека Dihexa для людини невідомі. [3]
Як діє
В експериментах Dihexa зв’язувався з фактором росту гепатоцитів (HGF), посилював активацію його рецептора c-Met та утворення виростків і синапсів нейронів гіпокампа. Проте статтю 2014 року, в якій цей механізм було описано, відкликано у 2025 році, тому її результати не можна вважати надійним підтвердженням механізму. [2][7]
У пізнішій роботі на трансгенних мишах APP/PS1 автори пов’язували ефекти Dihexa з сигнальним шляхом PI3K/AKT. Це інша тваринна модель; вона не усуває проблему відкликаної публікації та не замінює клінічні дані. [11]
Що показують дослідження
У дослідженні 2013 року Dihexa зменшував порушення просторового навчання в щурів після скополаміну та в моделі старіння, а також посилював синаптогенез у гіпокампі. Результати стосуються поведінки й тканин тварин, а не лікування деменції в людей. [8]
У мишей APP/PS1 автори повідомили про покращення результатів водного лабіринту, зменшення активації астроцитів і мікроглії та зміну запальних маркерів. Це окрема доклінічна робота, якої недостатньо для висновку про користь людині. [11]
Огляд 2026 року прямо вказує на відсутність клінічних досліджень для цієї групи пептидів. Отже, немає даних про те, чи відтворюються результати тваринних моделей у людей. [3]
Безпека і ризики
Клінічні дані про переносимість, дози й тривалі ефекти відсутні. Окремої уваги потребує припущений зв’язок із HGF/c-Met: цей шлях бере участь у розмноженні, виживанні, міграції та метастазуванні пухлинних клітин. Це не доводить канцерогенність Dihexa, але окреслює важливу невідому, особливо з огляду на відкликання механістичної статті. [7][9]
Правовий статус
Dihexa залишається досліджуваною речовиною. У наведених джерелах немає зареєстрованої інструкції FDA, а огляд наголошує на відсутності клінічних випробувань. [3]
Часті запитання
Dihexa доведено покращує пам’ять людини?
Ні. Результати щодо навчання й пам’яті отримано в тваринних моделях; клінічних даних у людей немає. [3][8]
Чому механізм HGF/c-Met описано з застереженням?
Тому що ключову публікацію про цей механізм відкликано. Сам механізм не можна подавати як надійно встановлений. [2][7]
Чи відома безпека тривалого застосування?
Ні. Клінічні дослідження безпеки в людей не представлені, а можливий вплив на сигнальні шляхи росту потребує окремої оцінки. [3][9]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics · 2013 · DOI
- The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics · 2014 · DOI
- Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions. Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons. Global research & reviews · 2026 · DOI
- FDA · fda.gov
- Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics · 2013 · PubMed
- Retraction notice to "Development of Angiotensin IV Analogs as Hepatocyte Growth Factor/Met Modifiers" [J Pharmacol Exp Ther 340 (2012) 539-548]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics · 2025 · PubMed
- Retraction notice to "The Procognitive and Synaptogenic Effects of Angiotensin IV-Derived Peptides Are Dependent on Activation of the Hepatocyte Growth Factor/c-Met System" [J Pharmacol Exp Ther 351 (2014) 390-402]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics · 2025 · PubMed
- Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics · 2013 · PubMed
- Extracellular Matrix Influencing HGF/c-MET Signaling Pathway: Impact on Cancer Progression. International journal of molecular sciences · 2018 · PubMed
- ClinicalTrials.gov · clinicaltrials.gov
- AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain sciences · 2021 · PubMed