Retatrutide
Ретатрутид
Що це
Ретатрутид — синтетична молекула, яка активує рецептори трьох гормонів: глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP), глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) і глюкагону. Його вивчають за ожиріння, діабету 2-го типу та пов’язаних із масою тіла станів, включно з обструктивним апное сну й остеоартритом коліна. [2][5][9]
Як діє
Дію називають потрійним агонізмом: одна молекула зв’язується з рецепторами GIP, GLP-1 і глюкагону. Це опис мішеней, а не доказ результату сам по собі. Дослідження TRIUMPH перевіряли, як така активація впливає на масу тіла, біль за остеоартриту та події апное-гіпопное порівняно з плацебо. [2][9]
Що показують дослідження
У дослідженні фази 2 брали участь 338 дорослих з ожирінням або з надлишковою масою тіла й пов’язаним із нею станом. Через 48 тижнів середня зміна маси становила від −8,7% за 1 мг до −24,2% за 12 мг ретатрутиду проти −2,1% за плацебо. Залежність від дози видна в групових даних, але вона не дає змоги передбачити індивідуальний результат. [3]
У TRIUMPH-1 фази 3 рандомізували 2339 дорослих з ожирінням без діабету. За 80 тижнів середня маса змінилася на −17,6%, −23,7% і −25,0% за 4, 9 і 12 мг відповідно проти −3,9% за плацебо. У підгрупі зі 574 учасників з остеоартритом коліна біль зменшувався сильніше, ніж за плацебо; у 243 учасників з обструктивним апное сну також знизилася кількість подій апное-гіпопное. Ці додаткові висновки стосуються окремих підгруп, а не всіх людей з ожирінням. [2]
TRIUMPH-2 оцінювало 1152 дорослих з ожирінням і діабетом 2-го типу. За 80 тижнів середня зміна маси становила −11,9%, −16,8% і −18,8% за 4, 9 і 12 мг проти −5,1% за плацебо. Автори також повідомили про покращення глікемічного контролю; учасники продовжували стабільну фонову терапію діабету, передбачену протоколом. [5]
Окреме дослідження фази 2a вивчало 98 учасників із метаболічною дисфункцією, пов’язаною зі стеатотичною хворобою печінки, і вихідною часткою жиру в печінці щонайменше 10%. Через 24 тижні відносний вміст жиру змінився на −81,4% за 8 мг і −82,4% за 12 мг проти +0,3% за плацебо. Це невелике дослідження сурогатного показника, а не доказ запобігання клінічним ускладненням хвороби печінки. [4]
Безпека і ризики
Шлунково-кишкові події були найчастішими в дослідженнях фаз 2 і 3. У фазі 2 вони залежали від дози й здебільшого були легкими або помірними; також спостерігалося дозозалежне прискорення пульсу з максимумом до 24-го тижня та подальшим зниженням. [2][3]
У TRIUMPH-2 діарея траплялася у 27–34% учасників груп ретатрутиду проти 13% за плацебо, нудота — у 14–28% проти 8%. Гіпотензія й дизестезія — неприємні або незвичні відчуття — також були частішими за ретатрутиду. Остаточне припинення лікування через небажані явища або смерть сталося у 12% групи 9 мг, 8% групи 12 мг, 4% групи 4 мг і 5% за плацебо; дослідники вважали усі зареєстровані смерті непов’язаними з втручанням. [5]
Правовий статус
FDA зазначає, що ретатрутид не входить до складу схвалених ним препаратів і не визнаний безпечним та ефективним за жодного стану. За федеральним законом США його не можна використовувати в компаундингу — індивідуальному виготовленні ліків. Результати клінічних досліджень самі по собі не означають реєстрації. [7]
Що використовували в дослідженнях
У TRIUMPH-1 і TRIUMPH-2 учасники отримували підшкірно 4, 9 або 12 мг раз на тиждень протягом 80 тижнів. У дослідженні фази 2 використовували 1, 4, 8 або 12 мг раз на тиждень протягом 48 тижнів, а для частини груп протокол передбачав нижчу початкову дозу. Це опис досліджень, а не інструкція для самостійного застосування. [2][3][5]
Часті запитання
Чому ретатрутид називають потрійним агоністом?
Тому що він активує рецептори GIP, GLP-1 і глюкагону, а не одну мішень. [2]
Чи доведено зниження жиру в печінці?
У невеликому дослідженні фази 2a вміст жиру в печінці знижувався значно сильніше, ніж за плацебо. Це результат за 24 тижні за сурогатним показником, а не доказ довгострокових клінічних наслідків. [4]
Ретатрутид уже схвалено FDA?
Ні. FDA прямо називає його речовиною, яка не входить до схвалених препаратів і не визнана безпечною та ефективною за жодного стану. [7]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- PubMed · ncbi.nlm.nih.gov
- Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. The New England journal of medicine · 2026 · DOI
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. The New England journal of medicine · 2023 · DOI
- Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature medicine · 2024 · DOI
- Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet (London, England) · 2026 · DOI
- Наукове джерело · sec.gov
- FDA · fda.gov
- Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. The New England journal of medicine · 2023 · PubMed
- Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes, obesity & metabolism · 2026 · PubMed
- ClinicalTrials.gov · clinicaltrials.gov
- Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature medicine · 2024 · PubMed