Леводопа
Levodopa
Інші назви: L-DOPA, L-dihydroxyphenylalanine
Що це
Леводопа — метаболічний попередник дофаміну. Вона проходить через гематоенцефалічний бар’єр і, за ймовірним механізмом, перетворюється на дофамін у мозку, завдяки чому зменшуються симптоми хвороби Паркінсона. [13]
Inbrija — леводопа для інгаляцій через спеціальний інгалятор. Її застосовують для періодичного усунення OFF-епізодів, коли симптоми повертаються в людей з хворобою Паркінсона, які вже отримують карбідопу та леводопу. Капсули Inbrija не ковтають: інструкція передбачає лише вдихання їхнього вмісту. [13]
Що показують дослідження
У дослідженні 445 пацієнтів із ранньою хворобою Паркінсона порівнювали ранній і відкладений початок леводопи з карбідопою. Через 80 тижнів значущої різниці в зміні загального балу UPDRS не було, що свідчить про відсутність виявленої дії на перебіг самої хвороби. Частота дискінезій і моторних коливань суттєво не різнилася. [12]
Метааналіз семи досліджень зі 1149 пацієнтами також показав, що відкладання леводопи не запобігає моторним ускладненням або дискінезіям. Моторні коливання були рідшими в групі раннього початку, однак це не означає зміни нейродегенеративного процесу. [5]
Для інгаляційної леводопи CVT-301 метааналіз шести багатоцентрових рандомізованих досліджень зі 1166 пацієнтами підтвердив покращення за OFF-епізодів порівняно з плацебо. Вища досліджувана доза сильніше зменшувала руховий бал через 30 хвилин і частіше давала змогу зберігати ON-стан до 60 хвилин. [3]
Лікарська форма має значення. У дослідженні RISE-PD 506 рандомізованих пацієнтів порівнювали капсули пролонгованого вивільнення IPX203 з карбідопою-леводопою негайного вивільнення. IPX203 додав у середньому 0,53 години «доброго» ON-часу без обтяжливої дискінезії на день; у середньому його застосовували тричі на день проти п’яти для форми негайного вивільнення. [9]
Поза хворобою Паркінсона результати не підтверджують розширення застосування. У дослідженні ESTREL 610 людей з гострим інсультом додавання леводопи та карбідопи до стандартної реабілітації не покращило рухову функцію через три місяці порівняно з плацебо й тією самою реабілітацією. [10]
Безпека і ризики
Інструкція Inbrija попереджає про раптове засинання під час повсякденних дій, галюцинації або загострення психозу, розлади контролю імпульсів і виникнення чи посилення дискінезії. Швидке зниження дози або різка відміна можуть спричинити гіперпірексію та сплутаність свідомості. [13]
Частими реакціями в дослідженні Inbrija були кашель, нудота, інфекція верхніх дихальних шляхів і зміна кольору мокротиння. Препарат не рекомендований за астми, ХОЗЛ та інших хронічних захворювань легень; він протипоказаний за поточного або недавнього, протягом двох тижнів, застосування неселективних інгібіторів МАО. [13]
Правовий статус
Це лікарський засіб за призначенням лікаря, а не харчова добавка: схвалення стосується препарату Inbrija і показання періодичного лікування OFF-епізодів у пацієнтів із хворобою Паркінсона, які отримують карбідопу та леводопу. [13]
Що використовували в дослідженнях
У дослідженні ранньої хвороби Паркінсона застосовували леводопу по 100 мг з карбідопою по 25 мг тричі на день; рання група отримувала її 80 тижнів, відкладена — останні 40 тижнів. За інсульту використовували ту саму комбінацію 100/25 мг тричі на день протягом 39 днів разом зі стандартною реабілітацією. [12][10]
Згідно з інструкцією Inbrija за повернення OFF-симптомів вдихають вміст двох капсул по 42 мг, загалом 84 мг, не більше п’яти разів на день. Це опис зареєстрованої форми й дослідницьких протоколів, а не рекомендація для самостійного підбору лікування. [13]
Часті запитання
Леводопа зупиняє хворобу Паркінсона?
У дослідженні ранньої хвороби леводопа з карбідопою зменшувала симптоми, але дії на перебіг хвороби за 80 тижнів не виявлено. Симптоматичний ефект і зміна нейродегенерації — різні наслідки. [12][13]
Відстрочення початку лікування запобігає дискінезіям?
Метааналіз не виявив загальної переваги відкладеного початку для моторних ускладнень або дискінезій. Пізніший початок не слід вважати доведеним способом профілактики. [5]
Усі форми леводопи взаємозамінні?
Ні. Inbrija призначена для інгаляційного усунення OFF-епізодів на тлі карбідопи-леводопи, а пероральні форми негайного та пролонгованого вивільнення мають різні режими й результати досліджень. [13][9]
Леводопа покращує відновлення після інсульту?
У рандомізованому дослідженні додавання леводопи та карбідопи до реабілітації не покращило руховий наслідок через три місяці. Ці результати не підтримують таке застосування для посилення відновлення після гострого інсульту. [10]
Оновлено:
Джерела
Посилання ведуть на зовнішні наукові та регуляторні ресурси.
- Levodopa Dose Equivalency in Parkinson's Disease: Updated Systematic Review and Proposals. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society · 2023 · PubMed
- Dietary Approaches to Improve Efficacy and Control Side Effects of Levodopa Therapy in Parkinson's Disease: A Systematic Review. Advances in nutrition (Bethesda, Md.) · 2021 · PubMed
- High-dose versus low-dose inhaled levodopa (CVT-301) in patients with Parkinson disease for the treatment of OFF episodes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology · 2022 · PubMed
- Systematic Evaluation of Levodopa Effect on Visual Improvement in Amblyopia: A Meta-analysis. Clinical neuropharmacology · 2020 · PubMed
- Does Delaying Levodopa Prevent Motor Complications in Parkinson's Disease? A Meta-Analysis. Movement disorders clinical practice · 2024 · PubMed
- Intrajejunal Infusion of Levodopa/Carbidopa for Advanced Parkinson's Disease: A Systematic Review. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society · 2021 · PubMed
- Levodopa and the progression of Parkinson's disease. The New England journal of medicine · 2004 · PubMed
- Pilot study of levodopa dose as treatment for residual amblyopia in children aged 8 years to younger than 18 years. Archives of ophthalmology (Chicago, Ill. : 1960) · 2010 · PubMed
- IPX203 vs Immediate-Release Carbidopa-Levodopa for the Treatment of Motor Fluctuations in Parkinson Disease: The RISE-PD Randomized Clinical Trial. JAMA neurology · 2023 · PubMed
- Levodopa Added to Stroke Rehabilitation: The ESTREL Randomized Clinical Trial. JAMA · 2025 · PubMed
- Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel Reduces Dyskinesia in Parkinson's Disease in a Randomized Trial. Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society · 2021 · PubMed
- Randomized Delayed-Start Trial of Levodopa in Parkinson's Disease. The New England journal of medicine · 2019 · PubMed
- FDA · dailymed.nlm.nih.gov
Обговорення
Коментарі публікуються після перевірки модератором. Правила обговорення
Щоб переглядати й надсилати коментарі, потрібен JavaScript.
Зберігаємо лише ідентифікатор облікового запису Telegram та ім’я; підпис матиме вигляд «Ім’я П.».
Ви увійшли як
Коментарі для вашого облікового запису закрито